Skuteczność Certican® w połączeniu z Myfortic® w nerkach (HUSJ1)

1. Czterdziestu pacjentów zostanie wybranych w 16 tygodniu przeszczepu nerki z 20 pacjentami przydzielonymi do każdej grupy badania. Alokacja zostanie przeprowadzona losowo, aby zapewnić podobną charakterystykę epidemiologiczną w odniesieniu do płci, wieku, czynności nerek i chorób współistniejących w obu grupach. Świadoma zgoda zostanie uzyskana po przeprowadzeniu wywiadu z udziałem badacza i pacjenta, podczas którego wyjaśniony zostanie protokół.

1.1 Protokół badania

Pacjenci oddziału transplantacji nerki w Szpitalu Uniwersyteckim w Sao Jose, którzy podpiszą świadomą zgodę i spełnią kryteria włączenia/wyłączenia, zostaną włączeni do tego badania.

Główną populacją będą biorcy przeszczepu nerki niskiego ryzyka, zdefiniowani następująco: pierwotny przeszczep, pacjenci w wieku powyżej 18 lat oraz biorcy pierwszego przeszczepu nerki od żywego dawcy z PRA <10%, stosujący takrolimus, EC-MPS i steroidy jako pierwotne immunosupresji, bez opóźnionej czynności przeszczepu i ze stabilną czynnością nerek 3 miesiące po przeszczepie.

Pacjenci, którzy spełnią kryteria włączenia i wyrażą zgodę na udział w tym badaniu, zostaną wycofani z CNI, a schemat leczenia immunosupresyjnego będzie oparty na ewerolimusie.

Zmiana zostanie przeprowadzona w następujący sposób: leczenie pacjentów zostanie zastąpione immunosupresją opartą na CNI na opartą na ewerolimusie. Everolimus zostanie wprowadzony pierwszego dnia w dawce 2 mg/dobę (1 mg dwa razy na dobę), a następnie minimalne poziomy ewerolimusu będą uzyskiwane od dnia 3 aż do osiągnięcia docelowego poziomu C0 przez trzy kolejne dni. Poziomy przelotowe zostaną dostosowane do osiągnięcia 6-10 ng/ml. Następnie, jeśli poziom docelowy został osiągnięty, pomiar będzie wykonywany co tydzień przez 4 tygodnie i co 2 tygodnie do 8 tygodni po konwersji.

Równolegle dawka CNI zostanie zmniejszona o 50% w dniu 1 i kolejne 25% w dniu 7. CNI zostanie wycofane w dniu 14, jeśli zostaną osiągnięte docelowe poziomy ewerolimusu. EC-MPS pozostanie niezmienione do 14 dnia po konwersji, po czym zostanie zmniejszone w razie potrzeby z 1440 mg do 1080 mg/dobę. Dawka EC-MPS nie będzie mniejsza niż 1080 mg/dobę.

Kortykosteroidy pozostaną niezmienione. Protokołowa biopsja nerki zostanie przeprowadzona pod koniec badania, 12 miesięcy po przeszczepie. Wyjściowa biopsja okołooperacyjna nie będzie wykonywana, ponieważ nie jest to rutynowa praktyka ośrodka transplantacyjnego, a pacjenci mają niskie ryzyko immunologiczne.

1.3- Kryteria włączenia

1.3.1- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-70 lat 1.3.2- Receptory pierwszego alloprzeszczepu nerki od żywego dawcy 1.3.3- Pacjenci muszą być na schemacie takrolimus + myfortic przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją

1.4- Kryteria wykluczenia

1.4.1- Pacjenci z dowodami jakiegokolwiek ostrego odrzucenia przeszczepu w momencie randomizacji 1.4.2- GFR ≤ 35 ml/min 1,4,3- Białkomocz > 800 mg/dobę 1.4.4- Biorcy przeszczepów wielu narządów 1.4.5- Przewlekła niewydolność wątroby 1.4.6- Bezobjawowy bakteriomocz 1.4.7- Kreatynina ≥ 2 mg/dl w czasie odstawienia CNI 1.4.8- Białkomocz ≥ 1 g/24 h po odstawieniu CNI 1.4.9- Obecność niekontrolowanej hipercholesterolemii (≥ 350 mg/dl, ≥ 9,1 mmol/l) 1.4.10- Hipertriglicerydemia (≥ 500 mg/dl, ≥ 5,6 mmol/l)

1.5- Analiza statystyczna

Jest to dwuramienne badanie eksperymentalne i interwencyjne mające na celu ocenę czynności nerek i złożonego punktu końcowego skuteczności po zmianie leczenia immunosupresyjnego z takrolimusu na ewerolimus. Ponieważ jest to badanie pilotażowe, wielkość próby oszacowano na 20 pacjentów w każdym ramieniu (łącznie = 40 pacjentów) zgodnie z liczbą przeszczepów nerek zwykle wykonywanych w szpitalu.

Do oceny GRF zostanie zastosowana ANOVA. Oczekuje się różnicy 5-10 ml/min w GRF porównując grupę badaną i kontrolną.

Częstość występowania ostrego odrzucenia zostanie przeanalizowana przez chi-kwadrat.