Effektiviteten af ​​Certican® i kombination med Myfortic® i nyre (HUSJ1)

1. Fyrre patienter vil blive udvalgt efter 16 ugers nyretransplantation med 20 patienter fordelt i hver undersøgelsesarm. Tildelingen vil ske tilfældigt for at give lignende epidemiologiske karakteristika med hensyn til køn, alder, nyrefunktion og følgesygdomme i de to grupper. Det informerede samtykke indhentes efter et interview med forskeren og patienten, når protokollen vil blive forklaret.

1.1 Studieprotokol

Patienter på nyretransplantationsafdelingen på Sao Jose University Hospital, som underskriver samtykkeerklæringen og opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

Hovedpopulationen vil være lavrisiko-nyretransplantationsmodtagere defineret som følger: primær transplantation, patienter ældre end 18 år og modtagere af første nyretransplantation med levende donor med PRA <10 %, der bruger tacrolimus, EC-MPS og steroider som primære immunsuppression, uden forsinket graftfunktion og med stabil nyrefunktion 3 måneder efter transplantation.

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne og accepterer at deltage i denne undersøgelse, vil få CNI trukket tilbage, og det immunsuppressive regime vil være baseret på everolimus.

Skiftet vil ske på følgende måde: Patienternes behandling vil blive erstattet fra CNI-baseret til everolimus-baseret immunsuppression. Everolimus vil blive introduceret på dag 1 i en dosis på 2 mg/dag (1 mg to gange dagligt), og derefter opnås everolimus dalniveauer fra dag 3 og frem, indtil C0 når målet i tre på hinanden følgende dage. Gennemgående niveauer vil blive justeret for at opnå 6-10ng/ml. Herefter, hvis målniveauet blev nået, vil målingen blive udført ugentligt i 4 uger og hver 2. uge indtil 8 uger efter konvertering.

Parallelt hermed reduceres CNI-dosis med 50 % på dag 1 og yderligere 25 % på dag 7. CNI vil blive trukket tilbage på dag 14, hvis målniveauerne for everolimus opnås. EC-MPS vil være uændret indtil dag 14 efter konvertering, derefter reduceres det om nødvendigt fra 1440mg til 1080mg/dag. Dosis af EC-MPS vil ikke være under 1080 mg/dag.

Kortikosteroider ville være uændrede. En protokol nyrebiopsi vil blive udført i slutningen af ​​undersøgelsen, 12 måneder efter transplantationen. En per-operatorisk biopsi ved baseline vil ikke blive udført, da dette ikke er en rutinemæssig praksis på transplantationscentret, og fordi patienterne har en lav immunologisk risiko.

1.3- Inklusionskriterier

1.3.1- Mænd og kvinder mellem 18-70 år 1.3.2- Receptorer af en første levende donor nyre-allograft 1.3.3- Patienter skal have været på en tacrolimus+myfortic-kur i mindst 2 uger før randomisering

1.4- Eksklusionskriterier

1.4.1- Patienter med tegn på akut afstødning efter transplantation på randomiseringstidspunktet 1.4.2- GFR ≤ 35 ml/min 1.4.3- Proteinuri > 800 mg/dag 1.4.4- Modtagere af flere organtransplantationer 1.4.5- Kronisk leversvigt 1.4.6- Asymptomatisk bakteriuri 1.4.7- Kreatinin ≥ 2mg/dL på CNI-tilbagetrækningstid 1.4.8- Proteinuri ≥ 1g/24 timer på CNI-tilbagetrækningstid 1.4.9- Tilstedeværelse af ukontrolleret hyperkolesterolæmi (≥ 350 mg/dL, ≥ 9,1 mmol/L) 1.4.10- Hypertriglyceridæmi (≥ 500 mg/dL, ≥ 5,6 mmol/L)

1.5- Statistisk analyse

Dette er et forsøgs- og interventionsstudie, med to-arme, for at evaluere nyrefunktionen og det sammensatte effektmål efter konvertering af immunsuppressivt regime fra tacrolimus til everolimus. Da dette er et pilotstudie, blev stikprøvestørrelsen estimeret med 20 patienter i hver arm (i alt = 40 patienter) i henhold til antallet af nyretransplantationer normalt udført på hospitalet.

Til GRF-evaluering vil ANOVA blive brugt. En forskel på 5-10 ml/min ved GRF forventes ved sammenligning af undersøgelse og kontrolgruppe.

Forekomsten af ​​akut afstødning vil blive analyseret ved chi-kvadrat.