Wirksamkeit von Certican® in Kombination mit Myfortic® in der Niere (HUSJ1)

1. Vierzig Patienten werden nach 16 Wochen der Nierentransplantation ausgewählt, wobei 20 Patienten jedem Studienarm zugeordnet werden. Die Zuordnung erfolgt nach dem Zufallsprinzip, um ähnliche epidemiologische Merkmale in Bezug auf Geschlecht, Alter, Nierenfunktion und Komorbiditäten in den beiden Gruppen bereitzustellen. Die Einverständniserklärung wird nach einem Interview mit dem Forscher und dem Patienten eingeholt, in dem das Protokoll erklärt wird.

1.1 Studienprotokoll

Patienten der Nierentransplantationseinheit des Sao Jose University Hospital, die die Einverständniserklärung unterschreiben und die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden in diese Studie aufgenommen.

Die Hauptpopulation sind Nierentransplantationsempfänger mit niedrigem Risiko, die wie folgt definiert sind: Primärtransplantation, Patienten über 18 Jahre und Empfänger der ersten Nierentransplantation mit Lebendspender mit PRA < 10 %, die Tacrolimus, EC-MPS und Steroide als Primärtherapie verwenden Immunsuppression, ohne verzögerte Transplantatfunktion und mit stabiler Nierenfunktion 3 Monate nach Transplantation.

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und der Teilnahme an dieser Studie zustimmen, wird die CNI entzogen und das immunsuppressive Regime basiert auf Everolimus.

Die Umstellung erfolgt wie folgt: Die Therapie der Patienten wird von einer CNI-basierten auf eine Everolimus-basierte Immunsuppression umgestellt. Everolimus wird am Tag 1 in einer Dosis von 2 mg/Tag (1 mg zweimal täglich) eingeführt, und dann werden ab Tag 3 Everolimus-Talspiegel erreicht, bis C0 an drei aufeinanderfolgenden Tagen den Zielwert erreicht. Die Durchgangsspiegel werden angepasst, um 6-10 ng/ml zu erreichen. Danach wird, wenn der Zielwert erreicht wurde, die Messung 4 Wochen lang wöchentlich und bis 8 Wochen nach Umstellung alle 2 Wochen durchgeführt.

Parallel dazu wird die CNI-Dosis am Tag 1 um 50 % und am Tag 7 um weitere 25 % reduziert. Der CNI wird an Tag 14 abgezogen, wenn die Zielspiegel von Everolimus erreicht werden. EC-MPS bleibt bis zum 14. Tag nach der Umstellung unverändert, danach wird es bei Bedarf von 1440 mg auf 1080 mg/Tag gesenkt. Die Dosis von EC-MPS wird nicht unter 1080 mg/Tag liegen.

Kortikosteroide würden unverändert bleiben. Am Ende der Studie, 12 Monate nach der Transplantation, wird eine protokollierte Nierenbiopsie durchgeführt. Eine pro-operative Biopsie zu Studienbeginn wird nicht durchgeführt, da dies keine Routinepraxis des Transplantationszentrums ist und die Patienten ein geringes immunologisches Risiko haben.

1.3- Einschlusskriterien

1.3.1- Männer und Frauen zwischen 18 und 70 Jahren 1.3.2- Rezeptoren eines ersten Lebendspende-Nierenallotransplantats 1.3.3- Die Patienten müssen vor der Randomisierung mindestens 2 Wochen lang mit Tacrolimus + Myfortic behandelt worden sein

1.4- Ausschlusskriterien

1.4.1- Patienten mit Anzeichen einer akuten Abstoßung nach Transplantation zum Zeitpunkt der Randomisierung 1.4.2- GFR ≤ 35 ml/min 1.4.3- Proteinurie > 800 mg/Tag 1.4.4- Empfänger mehrerer Organtransplantationen 1.4.5- Chronisches Leberversagen 1.4.6- Asymptomatische Bakteriurie 1.4.7- Kreatinin ≥ 2 mg/dL bei CNI-Entzugszeit 1.4.8- Proteinurie ≥ 1 g/24 h bei CNI-Abbruchzeit 1.4.9- Vorliegen einer unkontrollierten Hypercholesterinämie (≥ 350 mg/dl, ≥ 9,1 mmol/l) 1.4.10- Hypertriglyzeridämie (≥ 500 mg/dl, ≥ 5,6 mmol/l)

1.5- Statistische Analyse

Dies ist eine zweiarmige Prüf- und Interventionsstudie zur Bewertung der Nierenfunktion und des zusammengesetzten Wirksamkeitsendpunkts nach Umstellung des immunsuppressiven Regimes von Tacrolimus auf Everolimus. Da es sich um eine Pilotstudie handelt, wurde die Stichprobengröße mit 20 Patienten in jedem Arm (insgesamt = 40 Patienten) entsprechend der Anzahl der üblicherweise im Krankenhaus durchgeführten Nierentransplantationen geschätzt.

Für die GRF-Auswertung wird ANOVA verwendet. Ein Unterschied von 5–10 ml/min bei GRF wird im Vergleich zwischen Studien- und Kontrollgruppe erwartet.

Die Inzidenz einer akuten Abstoßung wird durch Chi-Quadrat analysiert.