Eficácia de Certican® em Combinação com Myfortic® na Renal (HUSJ1)

1. Quarenta pacientes serão selecionados em 16 semanas de transplante renal com 20 pacientes alocados em cada braço do estudo. A alocação será feita aleatoriamente para fornecer características epidemiológicas semelhantes com relação a sexo, idade, função renal e comorbidades nos dois grupos. O consentimento informado será obtido após uma entrevista envolvendo o pesquisador e o paciente, quando o protocolo será explicado.

1.1 Protocolo do estudo

Serão incluídos neste estudo os pacientes da unidade de transplante renal do Hospital Universitário São José que assinarem o termo de consentimento livre e esclarecido e preencherem os critérios de inclusão/exclusão.

A população principal será de receptores de transplante renal de baixo risco definidos da seguinte forma: transplante primário, pacientes com mais de 18 anos e receptores de primeiro transplante renal com doador vivo com PRA <10%, usando tacrolimus, EC-MPS e esteróides como primário imunossupressão, sem função retardada do enxerto e com função renal estável 3 meses após o transplante.

Os pacientes que preencherem os critérios de inclusão e concordarem em participar deste estudo terão o CNI retirado e o regime imunossupressor será baseado em everolimo.

A mudança será feita da seguinte forma: a terapia dos pacientes será substituída de imunossupressão baseada em CNI para everolimus. O everolimus será introduzido no dia 1 na dose de 2 mg/dia (1 mg bid), e então os níveis mínimos de everolimus serão obtidos a partir do dia 3 em diante até que o C0 atinja a meta por três dias consecutivos. Os níveis intermediários serão ajustados para atingir 6-10 ng/ml. Posteriormente, se o nível alvo for atingido, a medição será realizada semanalmente durante 4 semanas e a cada 2 semanas até 8 semanas após a conversão.

Paralelamente, a dose de CNI será reduzida em 50% no dia 1 e outros 25% no dia 7. O CNI será retirado no dia 14 se os níveis alvo de everolimus forem atingidos. O EC-MPS permanecerá inalterado até o dia 14 após a conversão, a partir daí será reduzido, se necessário, de 1440mg para 1080mg/dia. A dose de EC-MPS não será inferior a 1080 mg/dia.

Os corticosteróides permaneceriam inalterados. Uma biópsia renal protocolar será realizada ao final do estudo, 12 meses após o transplante. Não será realizada biópsia peroperatória no início do estudo, uma vez que esta não é uma prática rotineira do centro de transplante e porque os pacientes apresentam baixo risco imunológico.

1.3- Critérios de inclusão

1.3.1- Homens e mulheres entre 18-70 anos 1.3.2- Receptores de um primeiro aloenxerto renal de doador vivo 1.3.3- Os pacientes devem estar em regime de tacrolimus+myfortic por pelo menos 2 semanas antes da randomização

1.4- Critérios de exclusão

1.4.1- Pacientes com evidência de qualquer rejeição aguda após transplante no momento da randomização 1.4.2- TFG ≤ 35 ml/min 1.4.3- Proteinúria > 800 mg/dia 1.4.4- Receptores de transplantes de múltiplos órgãos 1.4.5- Insuficiência hepática crônica 1.4.6- Bacteriúria assintomática 1.4.7- Creatinina ≥ 2mg/dL no momento da retirada do CNI 1.4.8- Proteinúria ≥ 1g/24h no momento da retirada do CNI 1.4.9- Presença de hipercolesterolemia não controlada (≥ 350 mg/dL, ≥ 9,1 mmol/L) 1.4.10- Hipertrigliceridemia (≥ 500 mg/dL, ≥ 5,6 mmol/L)

1.5- Análise estatística

Este é um estudo de investigação e intervenção, com dois braços, para avaliar a função renal e o ponto final de eficácia composta após a conversão do regime imunossupressor de tacrolimus para everolimus. Por se tratar de um estudo piloto, o tamanho da amostra foi estimado com 20 pacientes em cada braço (total = 40 pacientes) de acordo com o número de transplantes renais usualmente realizados no hospital.

Para avaliação de GRF será utilizada ANOVA. Espera-se uma diferença de 5-10ml/min no GRF comparando o grupo de estudo e controle.

A incidência de rejeição aguda será analisada por qui-quadrado.