Efficacia di Certican® in combinazione con Myfortic® in renale (HUSJ1)

1.Quaranta pazienti saranno selezionati a 16 settimane di trapianto renale con 20 pazienti assegnati in ciascun braccio dello studio. L'assegnazione sarà effettuata in modo casuale per fornire caratteristiche epidemiologiche simili rispetto a sesso, età, funzione renale e comorbilità nei due gruppi. Il consenso informato sarà ottenuto dopo un colloquio che coinvolge il ricercatore e il paziente quando verrà spiegato il protocollo.

1.1 Protocollo di studio

Saranno arruolati in questo studio i pazienti dell'unità di trapianto renale presso l'ospedale universitario di Sao Jose che firmano il consenso informato e soddisfano i criteri di inclusione/esclusione.

La popolazione principale sarà costituita da trapiantati di rene a basso rischio definiti come segue: trapianto primario, pazienti di età superiore a 18 anni e destinatari di primo trapianto di rene con donatore vivente con PRA <10%, utilizzando tacrolimus, EC-MPS e steroidi come primario immunosoppressione, senza funzione del trapianto ritardata e con funzione renale stabile 3 mesi dopo il trapianto.

Ai pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e accettano di partecipare a questo studio verrà ritirato il CNI e il regime immunosoppressivo sarà basato su everolimus.

Il passaggio avverrà come segue: la terapia dei pazienti sarà sostituita dall'immunosoppressione a base di CNI a quella a base di everolimus. Everolimus verrà introdotto il giorno 1 alla dose di 2 mg/giorno (1 mg bid), quindi i livelli minimi di everolimus saranno ottenuti dal giorno 3 in poi fino a quando la C0 raggiunge l'obiettivo per tre giorni consecutivi. Attraverso livelli saranno regolati per raggiungere 6-10 ng/ml. Successivamente, se il livello target è stato raggiunto, la misurazione verrà eseguita settimanalmente per 4 settimane e ogni 2 settimane fino a 8 settimane dopo la conversione.

Parallelamente, la dose CNI sarà ridotta del 50% il giorno 1 e di un altro 25% il giorno 7. Il CNI verrà ritirato il giorno 14 se si ottengono i livelli target di everolimus. EC-MPS rimarrà invariato fino al giorno 14 dopo la conversione, successivamente verrà ridotto se necessario da 1440 mg a 1080 mg/giorno. La dose di EC-MPS non sarà inferiore a 1080 mg/giorno.

I corticosteroidi rimarrebbero invariati. Una biopsia renale protocollare verrà eseguita alla fine dello studio, 12 mesi dopo il trapianto. Non verrà eseguita una biopsia peroperatoria al basale, poiché questa non è una pratica di routine del centro trapianti e poiché i pazienti hanno un basso rischio immunologico.

1.3- Criteri di inclusione

1.3.1- Uomini e donne tra i 18 e i 70 anni 1.3.2- Recettori di un primo allotrapianto di rene da donatore vivente 1.3.3- I pazienti devono aver assunto un regime tacrolimus+myfortic per almeno 2 settimane prima della randomizzazione

1.4- Criteri di esclusione

1.4.1- Pazienti con evidenza di rigetto acuto dopo trapianto al momento della randomizzazione 1.4.2- VFG ≤ 35 ml/min 1.4.3- Proteinuria > 800 mg/die 1.4.4- Destinatari di più trapianti di organi 1.4.5- Insufficienza epatica cronica 1.4.6- Batteriuria asintomatica 1.4.7- Creatinina ≥ 2 mg/dL al tempo di sospensione CNI 1.4.8- Proteinuria ≥ 1g/24h al tempo di sospensione CNI 1.4.9- Presenza di ipercolesterolemia incontrollata (≥ 350 mg/dL, ≥ 9,1 mmol/L) 1.4.10- Ipertrigliceridemia (≥ 500 mg/dL, ≥ 5,6 mmol/L)

1.5- Analisi statistica

Si tratta di uno studio investigativo e interventistico, a due bracci, per valutare la funzionalità renale e l'endpoint composito di efficacia dopo la conversione del regime immunosoppressivo da tacrolimus a everolimus. Poiché si tratta di uno studio pilota, la dimensione del campione è stata stimata con 20 pazienti in ciascun braccio (totale = 40 pazienti) in base al numero di trapianti di rene solitamente eseguiti in ospedale.

Per la valutazione GRF verrà utilizzato ANOVA. Si prevede una differenza di 5-10 ml/min al GRF confrontando il gruppo di studio e quello di controllo.

L'incidenza del rigetto acuto sarà analizzata mediante chi-quadrato.