Účinek metforminu na produkci androgenů nadledvin nebo vaječníků u pubertálních dívek s nadváhou a nadbytkem androgenů

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s nadváhou (>85. BMI %)
• Časná až pozdní puberta (předpokládaný věk 7–18 let)
• Hyperandrogenemický (volný testosteron vyšší než 2,5 standardní odchylky nad průměrem pro normální kontrolní subjekty ve stejném Tannerově stádiu)
• Screeningové laboratoře v normálním rozmezí přiměřeném věku, s výjimkou mírně nízkého hematokritu (viz níže) a hormonálních abnormalit spojených s obezitou, které by mohly zahrnovat mírně zvýšené hladiny luteinizačního hormonu (LH), lipidů, testosteronu, prolaktinu, DHEAS, E2, glukózy a inzulín; a snížený folikuly stimulující hormon (FSH) a/nebo globulin vázající pohlavní hormony (SHBG)

Kritéria vyloučení:

• Věk < 7 nebo > 18 let
• Neschopnost pochopit, co se bude během studia dělat nebo proč se to bude dělat
• BMI pro věk < 5. percentil
• Pozitivní těhotenský test nebo laktace.
• Abnormální laboratorní studie budou potvrzeny opakovaným testováním, aby se vyloučila laboratorní chyba.
• Ranní kortizol < 3 µg/dl nebo anamnéza Cushingova syndromu nebo adrenální insuficience
• Vrozená adrenální hyperplazie nebo 17-hydroxyprogesteron > 300 ng/dl v anamnéze, což naznačuje možnost kongenitální adrenální hyperplazie (pokud je postmenarcheální, 17-hydroxyprogesteron bude odebírán během folikulární fáze nebo ≥ 40 dnů od poslední menstruace, pokud je oligomenoreická). POZNÁMKA: Pokud se při opakovaném testování potvrdí 17-hydroxyprogesteron >300 mg/dl, bude pro účast ve studii vyžadován ACTH stimulovaný 17-hydroxyprogesteron <1000 ng/dl.
• Celkový testosteron > 150 ng/dl, což naznačuje možnost virilizujícího novotvaru
• DHEAS větší než horní hranice normálního rozmezí přiměřeného věku (mírné zvýšení může být pozorováno u syndromu polycystických ovarií (PCOS) a hyperandrogenemie u adolescentů (HA) a zvýšení < 1,5násobek horní hranice normálu přiměřené věku bude u těchto případů akceptováno skupiny)
• Virilizace
• Předchozí diagnóza diabetu, glykémie nalačno ≥ 126 mg/dl nebo hemoglobinu A1c ≥ 6,5 %
• Abnormální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) pro věk. Subjekty se stabilní a adekvátně léčenou hypotyreózou, která se odráží v normálních hodnotách TSH, nebudou vyloučeni.
• Abnormální prolaktin. Mírné zvýšení může být pozorováno u dívek s nadváhou a zvýšení <1,5násobek horní hranice normálu bude v této skupině akceptováno.
• Trvalý hematokrit <36 % a hemoglobin <12 g/dl. Subjekty s mírně nízkým hematokritem (33-36 %) budou požádány, aby užívaly železo ve formě glukonátu železnatého po dobu až 60 dnů. Subjekty s hmotností ≤ 36 kg budou denně užívat jednu 300-325 mg tabletu perorálního glukonátu železnatého (obsahující 36 mg elementárního železa); subjekty vážící > 36 kg budou denně užívat dvě tablety 300-325 mg perorálního glukonátu železnatého (každá obsahuje 36 mg elementárního železa) . Po 30–60 dnech léčby železem se vrátí na oddělení klinického výzkumu (CRU), aby jim byl znovu zkontrolován hemoglobin nebo hematokrit, a pokud je ≥12 g/dl nebo ≥36 %, budou pokračovat ve zbývající části studie.
• Přetrvávající abnormality jaterních testů, s výjimkou mírného zvýšení bilirubinu při známém Gilbertově syndromu. U dívek s nadváhou může být pozorováno mírné zvýšení, takže zvýšení <1,5násobek horní hranice normálu bude v této skupině akceptováno.
• Významná historie srdeční nebo plicní dysfunkce (např. známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání; astma vyžadující intermitentní systémové kortikosteroidy atd.)
• Abnormální koncentrace sodíku, draslíku nebo hydrogenuhličitanu nebo zvýšená koncentrace kreatininu (potvrzeno při opakování)
• Během 3 měsíců před studií nelze užívat žádné léky, o nichž je známo, že ovlivňují reprodukční systém nebo metabolismus glukózy. Mezi takové léky patří perorální antikoncepční pilulky, progestiny, metformin, glukokortikoidy a psychotropní látky.