Wirkung von Metformin auf die Androgenproduktion der Nebenniere oder der Eierstöcke bei übergewichtigen Mädchen in der Pubertät mit Androgenüberschuss

Einschlusskriterien:

• Übergewichtige (> 85. BMI %) Frauen
• Frühe bis späte Pubertät (erwarteter Altersbereich 7-18)
• Hyperandrogenemie (freies Testosteron größer als 2,5 Standardabweichungen über dem Mittelwert für normale Kontrollpersonen im gleichen Tanner-Stadium)
• Screening-Labore innerhalb eines altersgerechten Normalbereichs, mit Ausnahme eines leicht niedrigen Hämatokrits (siehe unten) und der mit Fettleibigkeit verbundenen hormonellen Anomalien, die leicht erhöhtes luteinisierendes Hormon (LH), Lipide, Testosteron, Prolaktin, DHEAS, E2, Glukose umfassen können und Insulin; und vermindertes follikelstimulierendes Hormon (FSH) und/oder Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG)

Ausschlusskriterien:

• Alter < 7 oder > 18 J
• Unfähigkeit zu verstehen, was während der Studie getan wird oder warum es getan wird
• Alters-BMI < 5. Perzentil
• Positiver Schwangerschaftstest oder Laktation.
• Auffällige Laboruntersuchungen werden durch Wiederholungstests bestätigt, um Laborfehler auszuschließen.
• Cortisol am Morgen < 3 µg/dl oder Cushing-Syndrom in der Anamnese oder Nebenniereninsuffizienz
• Anamnese einer angeborenen Nebennierenhyperplasie oder 17-Hydroxyprogesteron > 300 ng/dl, was auf die Möglichkeit einer angeborenen Nebennierenhyperplasie hindeutet (bei postmenarchealer Erkrankung wird das 17-Hydroxyprogesteron während der Follikelphase oder ≥ 40 Tage seit der letzten Menstruation bei oligomenorrhoischer Erkrankung gesammelt). HINWEIS: Wenn bei Wiederholungstests ein 17-Hydroxyprogesteron > 300 mg/dL bestätigt wird, ist für die Teilnahme an der Studie ein ACTH-stimuliertes 17-Hydroxyprogesteron < 1000 ng/dL erforderlich.
• Gesamttestosteron > 150 ng/dL, was auf die Möglichkeit eines virilisierenden Neoplasmas hindeutet
• DHEAS größer als die obere Grenze des altersgerechten Normalbereichs (leichte Erhöhungen können beim polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS) und jugendlicher Hyperandrogenämie (HA) beobachtet werden, und Erhöhungen < 1,5-mal die altersgerechte obere Grenze des Normalbereichs werden bei diesen akzeptiert Gruppen)
• Virilisierung
• Frühere Diagnose von Diabetes, Nüchternglukose ≥ 126 mg/dl oder Hämoglobin A1c ≥ 6,5 %
• Abnormes Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) für das Alter. Patienten mit stabiler und angemessen behandelter Hypothyreose, die sich in normalen TSH-Werten widerspiegelt, werden nicht ausgeschlossen.
• Abnormes Prolaktin. Leichte Erhöhungen können bei übergewichtigen Mädchen beobachtet werden, und Erhöhungen <1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts werden in dieser Gruppe akzeptiert.
• Anhaltender Hämatokrit < 36 % und Hämoglobin < 12 g/dL. Personen mit leicht niedrigem Hämatokrit (33-36 %) werden gebeten, Eisen in Form von Eisen(II)-gluconat für bis zu 60 Tage einzunehmen. Probanden mit einem Gewicht von ≤ 36 kg nehmen täglich eine 300-325-mg-Tablette Eisen(II)-gluconat (mit 36 ​​mg elementarem Eisen) ein; Probanden mit einem Gewicht > 36 kg nehmen täglich zwei 300-325-mg-Tabletten Eisen(II)-gluconat (mit 36 ​​mg elementarem Eisen) ein . Sie kehren nach 30-60 Tagen Eisentherapie zur Clinical Research Unit (CRU) zurück, um ihr Hämoglobin oder ihren Hämatokrit erneut überprüfen zu lassen, und fahren mit dem Rest der Studie fort, wenn sie ≥ 12 g/dl bzw. ≥ 36 % beträgt.
• Anhaltende Anomalien der Leberwerte, mit der Ausnahme, dass leichte Bilirubinerhöhungen bei bekanntem Gilbert-Syndrom akzeptiert werden. Leichte Erhöhungen können bei übergewichtigen Mädchen beobachtet werden, daher werden Erhöhungen <1,5-mal die obere Grenze des Normalwerts in dieser Gruppe akzeptiert.
• Signifikante kardiale oder pulmonale Dysfunktion in der Vorgeschichte (z. B. bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz; Asthma, das intermittierende systemische Kortikosteroide erfordert usw.)
• Abnormale Natrium-, Kalium- oder Bicarbonatkonzentrationen oder erhöhte Kreatininkonzentration (bei Wiederholung bestätigt)
• In den 3 Monaten vor der Studie dürfen keine Medikamente eingenommen werden, von denen bekannt ist, dass sie das Fortpflanzungssystem oder den Glukosestoffwechsel beeinflussen. Zu diesen Medikamenten gehören orale Kontrazeptiva, Gestagene, Metformin, Glukokortikoide und Psychopharmaka.