Effekt av metformin på produksjon av androgen i binyrene eller eggstokkene hos overvektige pubertære jenter med overskudd av androgen

Inklusjonskriterier:

• Overvektige (>85. BMI%) kvinner
• Tidlig til sen pubertet (forventet aldersgruppe 7-18)
• Hyperandrogenemisk (fritt testosteron større enn 2,5 standardavvik over gjennomsnittet for normale kontrollpersoner i samme Tanner Stage)
• Screeninglaboratorier innenfor alderstilpasset normalområde, med unntak av en mildt lav hematokrit (se nedenfor) og de hormonelle abnormitetene som er iboende i fedme, som kan omfatte lett forhøyet luteiniserende hormon (LH), lipider, testosteron, prolaktin, DHEAS, E2, glukose og insulin; og redusert follikkelstimulerende hormon (FSH) og/eller kjønnshormonbindende globulin (SHBG)

Ekskluderingskriterier:

• Alder < 7 eller > 18 år
• Manglende evne til å forstå hva som vil bli gjort under studiet eller hvorfor det vil bli gjort
• BMI for alder < 5. persentil
• Positiv graviditetstest eller amming.
• Unormale laboratoriestudier vil bli bekreftet ved gjentatt testing for å utelukke laboratoriefeil.
• Morgenkortisol < 3 µg/dL eller historie med Cushings syndrom eller binyrebarksvikt
• Anamnese med medfødt binyrehyperplasi eller 17-hydroksyprogesteron > 300 ng/dL, noe som tyder på muligheten for medfødt binyrehyperplasi (hvis postmenarkeal, vil 17-hydroksyprogesteronet samles inn under follikkelfasen, eller ≥ 40 dager siden siste menstruasjon hvis oligomenor). MERK: Hvis et 17-hydroksyprogesteron >300 mg/dL bekreftes ved gjentatt testing, vil et ACTH-stimulert 17-hydroksyprogesteron <1000 ng/dL være nødvendig for studiedeltakelse.
• Totalt testosteron > 150 ng/dL, noe som tyder på muligheten for en viriliserende neoplasma
• DHEAS større enn den øvre grensen for aldersadekt normalområde (milde forhøyninger kan sees ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og ungdomshyperandrogenemi (HA), og forhøyninger < 1,5 ganger alderstilpasset øvre normalgrense vil bli akseptert i disse grupper)
• Virilisering
• Tidligere diagnose av diabetes, fastende glukose ≥126 mg/dL eller hemoglobin A1c ≥6,5 %
• Unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH) for alder. Pasienter med stabil og adekvat behandlet hypotyreose, reflektert av normale TSH-verdier, vil ikke bli ekskludert.
• Unormalt prolaktin. Milde forhøyninger kan sees hos overvektige jenter, og forhøyninger <1,5 ganger øvre normalgrense vil bli akseptert i denne gruppen.
• Vedvarende hematokrit <36 % og hemoglobin <12 g/dL. Personer med mildt lav hematokrit (33-36%) vil bli bedt om å ta jern i form av jernholdig glukonat i opptil 60 dager. Personer som veier ≤ 36 kg vil ta en 300-325 mg tablett oralt jernholdig glukonat daglig (som inneholder 36 mg elementært jern); forsøkspersoner som veier >36 kg vil ta to 300-325 mg tabletter oralt jernholdig glukonat daglig (som inneholder 36 mg elementært jern hver) . De vil returnere til Clinical Research Unit (CRU) etter 30-60 dager med jernbehandling for å få hemoglobin eller hematokrit kontrollert på nytt og vil fortsette med resten av studien hvis den er henholdsvis ≥12 g/dL eller ≥36 %.
• Vedvarende avvik i leverprøver, med unntak av at milde bilirubinøkninger vil bli akseptert ved kjent Gilberts syndrom. Milde forhøyninger kan sees hos overvektige jenter, så forhøyninger <1,5 ganger øvre normalgrense vil bli akseptert i denne gruppen.
• Betydelig historie med hjerte- eller lungedysfunksjon (f.eks. kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt, astma som krever intermitterende systemiske kortikosteroider, etc.)
• Unormale natrium-, kalium- eller bikarbonatkonsentrasjoner, eller forhøyet kreatininkonsentrasjon (bekreftet ved gjentakelse)
• Ingen medisiner kjent for å påvirke reproduksjonssystemet eller glukosemetabolismen kan tas i løpet av 3 måneder før studien. Slike medisiner inkluderer p-piller, progestiner, metformin, glukokortikoider og psykotrope midler.