Effet de la metformine sur la production d'androgènes surrénaliens ou ovariens chez les filles pubères en surpoids présentant un excès d'androgènes

Critère d'intégration:

• Femmes en surpoids (> 85e IMC%)
• Puberté précoce à tardive (tranche d'âge prévue de 7 à 18 ans)
• Hyperandrogénémique (testostérone libre supérieure à 2,5 écarts-types au-dessus de la moyenne des sujets témoins normaux du même stade de Tanner)
• Laboratoires de dépistage dans la plage normale adaptée à l'âge, à l'exception d'un hématocrite légèrement bas (voir ci-dessous) et des anomalies hormonales inhérentes à l'obésité qui pourraient inclure une hormone lutéinisante (LH) légèrement élevée, des lipides, de la testostérone, de la prolactine, du DHEAS, de l'E2, du glucose , et insuline ; et diminution de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et/ou de la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG)

Critère d'exclusion:

• Âge < 7 ou > 18 ans
• Incapacité à comprendre ce qui sera fait pendant l'étude ou pourquoi cela sera fait
• IMC pour l'âge < 5e centile
• Test de grossesse ou allaitement positif.
• Les études de laboratoire anormales seront confirmées par des tests répétés pour exclure une erreur de laboratoire.
• Cortisol matinal < 3 µg/dL ou antécédent de syndrome de Cushing ou d'insuffisance surrénalienne
• Antécédents d'hyperplasie congénitale des surrénales ou 17-hydroxyprogestérone > 300 ng/dL, ce qui suggère la possibilité d'une hyperplasie congénitale des surrénales (si postménarchée, la 17-hydroxyprogestérone sera prélevée pendant la phase folliculaire, ou ≥ 40 jours depuis les dernières règles si oligoménorrhéique). REMARQUE : Si une 17-hydroxyprogestérone > 300 mg/dL est confirmée lors de tests répétés, une 17-hydroxyprogestérone stimulée par l'ACTH <1 000 ng/dL sera requise pour la participation à l'étude.
• Testostérone totale > 150 ng/dL, ce qui suggère la possibilité d'un néoplasme virilisant
• DHEAS supérieur à la limite supérieure de la plage normale adaptée à l'âge (des élévations légères peuvent être observées dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et l'hyperandrogénémie adolescente (HA), et des élévations < 1,5 fois la limite supérieure de la normale adaptée à l'âge seront acceptées dans ces groupes)
• Virilisation
• Diagnostic antérieur de diabète, glycémie à jeun ≥126 mg/dL ou hémoglobine A1c ≥6,5 %
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH) anormale pour l'âge. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable et correctement traitée, reflétée par des valeurs de TSH normales, ne seront pas exclus.
• Prolactine anormale. Des élévations légères peuvent être observées chez les filles en surpoids, et des élévations <1,5 fois la limite supérieure de la normale seront acceptées dans ce groupe.
• Hématocrite persistant <36 % et hémoglobine <12 g/dL. Les sujets avec un hématocrite légèrement bas (33-36%) seront invités à prendre du fer sous forme de gluconate ferreux jusqu'à 60 jours. Les sujets pesant ≤ 36 kg prendront un comprimé de 300 à 325 mg de gluconate ferreux par voie orale par jour (contenant 36 mg de fer élémentaire) ; les sujets pesant > 36 kg prendront deux comprimés de 300 à 325 mg de gluconate ferreux par voie orale par jour (contenant chacun 36 mg de fer élémentaire) . Ils reviendront à l'unité de recherche clinique (CRU) après 30 à 60 jours de traitement par le fer pour faire revérifier leur hémoglobine ou leur hématocrite et poursuivront le reste de l'étude s'il est ≥ 12 g/dL ou ≥ 36 %, respectivement.
• Anomalies persistantes des tests hépatiques, à l'exception de légères élévations de la bilirubine qui seront acceptées dans le cadre d'un syndrome de Gilbert connu. Des élévations légères peuvent être observées chez les filles en surpoids, donc des élévations <1,5 fois la limite supérieure de la normale seront acceptées dans ce groupe.
• Antécédents importants de dysfonctionnement cardiaque ou pulmonaire (par exemple, insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée ; asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques intermittents ; etc.)
• Concentrations anormales de sodium, de potassium ou de bicarbonate, ou concentration élevée de créatinine (confirmée à répétition)
• Aucun médicament connu pour affecter le système reproducteur ou le métabolisme du glucose ne peut être pris dans les 3 mois précédant l'étude. Ces médicaments comprennent les pilules contraceptives orales, les progestatifs, la metformine, les glucocorticoïdes et les psychotropes.