Efecto de la metformina sobre la producción de andrógenos suprarrenales u ováricos en niñas púberes con sobrepeso y exceso de andrógenos

Criterios de inclusión:

• Mujeres con sobrepeso (>85.º IMC%)
• Pubertad temprana a tardía (rango de edad esperado 7-18)
• Hiperandrogenémica (testosterona libre superior a 2,5 desviaciones estándar por encima de la media para sujetos de control normales del mismo estadio de Tanner)
• Laboratorios de detección dentro del rango normal apropiado para la edad, con la excepción de un hematocrito levemente bajo (ver más abajo) y las anomalías hormonales inherentes a la obesidad que podrían incluir hormona luteinizante (LH), lípidos, testosterona, prolactina, DHEAS, E2, glucosa , e insulina; y disminución de la hormona estimulante del folículo (FSH) y/o la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG)

Criterio de exclusión:

• Edad < 7 o > 18 años
• Incapacidad para comprender lo que se hará durante el estudio o por qué se hará
• IMC para la edad < percentil 5
• Test de embarazo o lactancia positivo.
• Los estudios de laboratorio anormales se confirmarán mediante pruebas repetidas para descartar errores de laboratorio.
• Cortisol matutino < 3 µg/dl o antecedentes de síndrome de Cushing o insuficiencia suprarrenal
• Antecedentes de hiperplasia suprarrenal congénita o 17-hidroxiprogesterona > 300 ng/dL, lo que sugiere la posibilidad de hiperplasia suprarrenal congénita (si es posmenárquica, la 17-hidroxiprogesterona se recolectará durante la fase folicular, o ≥ 40 días desde la última menstruación si es oligomenorreica). NOTA: Si se confirma una 17-hidroxiprogesterona >300 mg/dL en la prueba repetida, se requerirá una 17-hidroxiprogesterona estimulada con ACTH <1000 ng/dL para participar en el estudio.
• Testosterona total > 150 ng/dL, lo que sugiere la posibilidad de una neoplasia virilizante
• DHEAS mayor que el límite superior del rango normal apropiado para la edad (se pueden observar elevaciones leves en el síndrome de ovario poliquístico (SOP) y la hiperandrogenemia adolescente (HA), y se aceptarán elevaciones < 1.5 veces el límite superior normal apropiado para la edad en estos grupos)
• virilización
• Diagnóstico previo de diabetes, glucosa en ayunas ≥126 mg/dL o hemoglobina A1c ≥6,5 %
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) anormal para la edad. No se excluirán los sujetos con hipotiroidismo estable y adecuadamente tratado, reflejado en valores normales de TSH.
• Prolactina anormal. Se pueden observar elevaciones leves en niñas con sobrepeso, y en este grupo se aceptarán elevaciones <1,5 veces el límite superior normal.
• Hematocrito persistente <36% y hemoglobina <12 g/dL. A los sujetos con un hematocrito levemente bajo (33-36 %) se les pedirá que tomen hierro en forma de gluconato ferroso hasta por 60 días. Los sujetos que pesan ≤ 36 kg tomarán una tableta de gluconato ferroso oral de 300-325 mg al día (que contiene 36 mg de hierro elemental); los sujetos que pesan > 36 kg tomarán dos tabletas de gluconato ferroso oral de 300-325 mg al día (que contienen 36 mg de hierro elemental cada una) . Regresarán a la Unidad de Investigación Clínica (CRU) después de 30 a 60 días de terapia con hierro para volver a controlar su hemoglobina o hematocrito y continuarán con el resto del estudio si es ≥12 g/dL o ≥36 %, respectivamente.
• Anomalías persistentes en las pruebas hepáticas, con la excepción de que se aceptarán elevaciones leves de bilirrubina en el contexto del síndrome de Gilbert conocido. Se pueden observar elevaciones leves en niñas con sobrepeso, por lo que en este grupo se aceptarán elevaciones <1,5 veces el límite superior normal.
• Antecedentes significativos de disfunción cardíaca o pulmonar (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada; asma que requiere corticosteroides sistémicos intermitentes, etc.)
• Concentraciones anormales de sodio, potasio o bicarbonato, o concentración elevada de creatinina (confirmado en la repetición)
• No se puede tomar ningún medicamento que se sepa que afecta el sistema reproductivo o el metabolismo de la glucosa en los 3 meses anteriores al estudio. Dichos medicamentos incluyen píldoras anticonceptivas orales, progestágenos, metformina, glucocorticoides y psicotrópicos.