Virkning af metformin på binyre- eller ovarieandrogenproduktion hos overvægtige pubertetspiger med androgenoverskud

Inklusionskriterier:

• Overvægtige (>85. BMI%) kvinder
• Tidlig til sen pubertet (forventet aldersgruppe 7-18)
• Hyperandrogenemisk (frit testosteron større end 2,5 standardafvigelser over gennemsnittet for normale kontrolpersoner i samme Tanner Stage)
• Screeninglaboratorier inden for alderssvarende normalområde, med undtagelse af en mildt lav hæmatokrit (se nedenfor) og de hormonelle abnormiteter, der er forbundet med fedme, som kunne omfatte let forhøjet luteiniserende hormon (LH), lipider, testosteron, prolaktin, DHEAS, E2, glukose og insulin; og nedsat follikelstimulerende hormon (FSH) og/eller kønshormonbindende globulin (SHBG)

Ekskluderingskriterier:

• Alder < 7 eller > 18 år
• Manglende evne til at forstå, hvad der vil blive gjort under undersøgelsen, eller hvorfor det vil blive gjort
• BMI for alder < 5. percentil
• Positiv graviditetstest eller amning.
• Unormale laboratorieundersøgelser vil blive bekræftet ved gentagen test for at udelukke laboratoriefejl.
• Morgenkortisol < 3 µg/dL eller historie med Cushings syndrom eller binyrebarkinsufficiens
• Anamnese med medfødt binyrehyperplasi eller 17-hydroxyprogesteron > 300 ng/dL, hvilket tyder på muligheden for medfødt binyrehyperplasi (hvis postmenarcheal, vil 17-hydroxyprogesteron blive opsamlet i den follikulære fase eller ≥ 40 dage siden sidste menstruation, hvis oligomenor). BEMÆRK: Hvis en 17-hydroxyprogesteron >300 mg/dL bekræftes ved gentagen testning, vil en ACTH-stimuleret 17-hydroxyprogesteron <1000 ng/dL være påkrævet for at deltage i undersøgelsen.
• Total testosteron > 150 ng/dL, hvilket tyder på muligheden for en viriliserende neoplasma
• DHEAS større end den øvre grænse for alderssvarende normalområde (milde stigninger kan ses ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og adolescent hyperandrogenemia (HA), og stigninger < 1,5 gange den alderssvarende øvre grænse for normal vil blive accepteret i disse grupper)
• Virilisering
• Tidligere diagnose af diabetes, fastende glukose ≥126 mg/dL eller hæmoglobin A1c ≥6,5 %
• Unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH) for alder. Personer med stabil og tilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme, afspejlet af normale TSH-værdier, vil ikke blive udelukket.
• Unormalt prolaktin. Milde forhøjelser kan ses hos overvægtige piger, og forhøjelser <1,5 gange den øvre normalgrænse vil blive accepteret i denne gruppe.
• Vedvarende hæmatokrit <36 % og hæmoglobin <12 g/dL. Forsøgspersoner med en let lav hæmatokrit (33-36%) vil blive bedt om at tage jern i form af jernholdig gluconat i op til 60 dage. Forsøgspersoner, der vejer ≤ 36 kg, vil tage en 300-325 mg tablet oralt jernholdig gluconat dagligt (indeholdende 36 mg elementært jern); forsøgspersoner, der vejer >36 kg, vil tage to 300-325 mg tabletter oralt jernholdigt gluconat dagligt (indeholdende 36 mg elementært jern hver) . De vil vende tilbage til Clinical Research Unit (CRU) efter 30-60 dages jernbehandling for at få kontrolleret deres hæmoglobin eller hæmatokrit igen og vil fortsætte med resten af ​​undersøgelsen, hvis den er henholdsvis ≥12 g/dL eller ≥36 %.
• Vedvarende abnormiteter i leverprøver med undtagelse af, at milde bilirubinstigninger vil blive accepteret i forbindelse med kendt Gilberts syndrom. Milde forhøjelser kan ses hos overvægtige piger, så forhøjelser <1,5 gange den øvre normalgrænse vil blive accepteret i denne gruppe.
• Betydelig historie med hjerte- eller lungedysfunktion (f.eks. kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens, astma, der kræver intermitterende systemiske kortikosteroider osv.)
• Unormale natrium-, kalium- eller bicarbonatkoncentrationer eller forhøjet kreatininkoncentration (bekræftet ved gentagelse)
• Ingen medicin, der vides at påvirke reproduktionssystemet eller glukosemetabolismen, kan tages i de 3 måneder forud for undersøgelsen. Sådanne lægemidler omfatter p-piller, progestiner, metformin, glukokortikoider og psykotrope midler.