Effect van metformine op de bijnier- of ovariële androgeenproductie bij puberale meisjes met overgewicht en een teveel aan androgeen

Inclusiecriteria:

• Vrouwen met overgewicht (>85e BMI%)
• Vroege tot late puberteit (verwachte leeftijdscategorie 7-18)
• Hyperandrogenemisch (vrij testosteron groter dan 2,5 standaarddeviaties boven het gemiddelde voor normale controlepersonen van hetzelfde Tanner-stadium)
• Screening van laboratoria binnen het voor de leeftijd geschikte normale bereik, met uitzondering van een licht lage hematocriet (zie hieronder) en de hormonale afwijkingen die inherent zijn aan obesitas, waaronder een licht verhoogd luteïniserend hormoon (LH), lipiden, testosteron, prolactine, DHEAS, E2, glucose , en insuline; en verlaagd follikelstimulerend hormoon (FSH) en/of geslachtshormoonbindend globuline (SHBG)

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd < 7 of > 18 j
• Onvermogen om te begrijpen wat er tijdens de studie zal worden gedaan of waarom het zal worden gedaan
• BMI-voor-leeftijd < 5e percentiel
• Positieve zwangerschapstest of borstvoeding.
• Abnormale laboratoriumonderzoeken zullen worden bevestigd door herhaald testen om laboratoriumfouten uit te sluiten.
• Ochtendcortisol < 3 µg/dL of voorgeschiedenis van Cushing-syndroom of bijnierinsufficiëntie
• Voorgeschiedenis van congenitale bijnierhyperplasie of 17-hydroxyprogesteron > 300 ng/dl, wat de mogelijkheid van aangeboren bijnierhyperplasie suggereert (indien postmenarchaal, wordt het 17-hydroxyprogesteron verzameld tijdens de folliculaire fase, of ≥ 40 dagen na de laatste menstruatie bij oligomenorroe). OPMERKING: Als een 17-hydroxyprogesteron >300 mg/dL wordt bevestigd bij herhaald testen, is een ACTH-gestimuleerd 17-hydroxyprogesteron <1000 ng/dL vereist voor deelname aan het onderzoek.
• Totaal testosteron > 150 ng/dL, wat de mogelijkheid van een viriliserend neoplasma suggereert
• DHEAS groter dan de bovengrens van het voor de leeftijd geschikte normale bereik (milde verhogingen kunnen worden waargenomen bij polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) en hyperandrogenemie bij adolescenten (HA), en verhogingen < 1,5 maal de voor de leeftijd geschikte bovengrens van normaal worden in deze gevallen geaccepteerd groepen)
• Virilisatie
• Eerdere diagnose van diabetes, nuchtere glucose ≥126 mg/dL of een hemoglobine A1c ≥6,5%
• Abnormaal schildklierstimulerend hormoon (TSH) voor leeftijd. Proefpersonen met stabiele en adequaat behandelde hypothyreoïdie, weerspiegeld in normale TSH-waarden, worden niet uitgesloten.
• Abnormale prolactine. Lichte verhogingen kunnen worden waargenomen bij meisjes met overgewicht en verhogingen <1,5 keer de bovengrens van normaal worden in deze groep geaccepteerd.
• Aanhoudende hematocriet <36% en hemoglobine <12 g/dL. Proefpersonen met een licht lage hematocriet (33-36%) wordt gevraagd om gedurende maximaal 60 dagen ijzer in de vorm van ferrogluconaat in te nemen. Proefpersonen die ≤ 36 kg wegen, nemen dagelijks één tablet oraal ferrogluconaat van 300-325 mg (met 36 mg elementair ijzer); . Ze zullen na 30-60 dagen ijzertherapie terugkeren naar de Clinical Research Unit (CRU) om hun hemoglobine of hematocriet opnieuw te laten controleren en zullen doorgaan met de rest van het onderzoek als het respectievelijk ≥12 g/dL of ≥36% is.
• Aanhoudende levertestafwijkingen, met de uitzondering dat milde verhogingen van bilirubine worden geaccepteerd in de setting van het bekende syndroom van Gilbert. Lichte verhogingen kunnen worden waargenomen bij meisjes met overgewicht, dus verhogingen <1,5 keer de bovengrens van normaal worden in deze groep geaccepteerd.
• Significante voorgeschiedenis van hart- of longdisfunctie (bijv. bekend of vermoed congestief hartfalen; astma waarvoor intermitterende systemische corticosteroïden nodig zijn; enz.)
• Abnormale natrium-, kalium- of bicarbonaatconcentraties, of verhoogde creatinineconcentratie (bevestigd bij herhaling)
• In de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek mogen geen medicijnen worden ingenomen waarvan bekend is dat ze het voortplantingssysteem of het glucosemetabolisme beïnvloeden. Dergelijke medicijnen omvatten orale anticonceptiepillen, progestagenen, metformine, glucocorticoïden en psychofarmaca.