Влияние метформина на выработку андрогенов надпочечниками или яичниками у девочек полового созревания с избыточным весом и избытком андрогенов

Критерии включения:

• Женщины с избыточным весом (> 85th BMI%)
• От раннего до позднего полового созревания (ожидаемый возрастной диапазон 7-18 лет)
• Гиперандрогенемия (свободный тестостерон более чем на 2,5 стандартных отклонения выше среднего значения для нормальных контрольных субъектов той же стадии Таннера)
• Скрининговые анализы в пределах нормы, соответствующей возрасту, за исключением умеренно низкого гематокрита (см. ниже) и гормональных нарушений, присущих ожирению, которые могут включать слегка повышенный уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ), липидов, тестостерона, пролактина, ДГЭАС, Е2, глюкозы. и инсулин; снижение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ).

Критерий исключения:

• Возраст < 7 или > 18 лет
• Неспособность понять, что будет сделано во время исследования или почему это будет сделано
• ИМТ к возрасту < 5-го процентиля
• Положительный тест на беременность или период лактации.
• Аномальные лабораторные исследования будут подтверждены повторным тестированием, чтобы исключить лабораторную ошибку.
• Утренний уровень кортизола < 3 мкг/дл или наличие в анамнезе синдрома Кушинга или надпочечниковой недостаточности
• Врожденная гиперплазия надпочечников в анамнезе или уровень 17-гидроксипрогестерона > 300 нг/дл, что предполагает возможность врожденной гиперплазии надпочечников (в постменархе 17-гидроксипрогестерон будет собираться во время фолликулярной фазы или через ≥ 40 дней после последней менструации при олигоменорее). ПРИМЕЧАНИЕ. Если при повторном тестировании будет подтвержден уровень 17-гидроксипрогестерона >300 мг/дл, для участия в исследовании потребуется стимулированный АКТГ уровень 17-гидроксипрогестерона <1000 нг/дл.
• Общий тестостерон > 150 нг/дл, что предполагает возможность вирилизирующего новообразования.
• Уровень ДГЭАС превышает верхний предел возрастной нормы (небольшое повышение может наблюдаться при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) и подростковой гиперандрогенемии (ГА), а повышение менее чем в 1,5 раза превышает соответствующий возрасту верхний предел нормы). группы)
• вирилизация
• Предыдущий диагноз диабета, уровень глюкозы натощак ≥126 мг/дл или гемоглобин A1c ≥6,5%
• Аномальный для возраста тиреотропный гормон (ТТГ). Субъекты со стабильным и адекватно леченным гипотиреозом, что отражает нормальные значения ТТГ, не будут исключены.
• Аномальный пролактин. Небольшие повышения могут наблюдаться у девочек с избыточной массой тела, и в этой группе допускается повышение менее чем в 1,5 раза от верхней границы нормы.
• Постоянный гематокрит <36% и гемоглобин <12 г/дл. Субъектам с умеренно низким гематокритом (33-36%) будет предложено принимать железо в форме глюконата железа на срок до 60 дней. Субъекты с массой тела ≤ 36 кг должны ежедневно принимать одну таблетку глюконата железа 300–325 мг перорально (содержащую 36 мг элементарного железа); субъекты массой > 36 кг должны принимать две таблетки глюконата железа перорально 300–325 мг ежедневно (содержащие 36 мг элементарного железа каждая) . Они вернутся в Отдел клинических исследований (CRU) после 30-60 дней терапии препаратами железа для повторной проверки уровня гемоглобина или гематокрита и продолжат оставшуюся часть исследования, если он составляет ≥12 г/дл или ≥36% соответственно.
• Стойкие отклонения печеночных проб, за исключением умеренного повышения билирубина, допустимого при установленном синдроме Жильбера. Небольшие повышения могут наблюдаться у девочек с избыточной массой тела, поэтому в этой группе допустимо повышение менее чем в 1,5 раза от верхней границы нормы.
• Значительная история сердечной или легочной дисфункции (например, известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность, астма, требующая прерывистого системного кортикостероидов и т. д.)
• Аномальные концентрации натрия, калия или бикарбоната или повышенная концентрация креатинина (подтверждено при повторении)
• За 3 месяца до исследования нельзя принимать лекарства, влияющие на репродуктивную систему или метаболизм глюкозы. К таким лекарствам относятся оральные контрацептивы, прогестины, метформин, глюкокортикоиды и психотропные средства.