Wpływ metforminy na produkcję androgenów w nadnerczach lub jajnikach u dziewcząt w okresie dojrzewania z nadwagą i nadmiarem androgenów

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety z nadwagą (>85 BMI%)
• Wczesne do późnego dojrzewania (przewidywany przedział wiekowy 7-18 lat)
• Hiperandrogenemiczny (wolny testosteron większy niż 2,5 odchylenia standardowego powyżej średniej dla normalnych osób kontrolnych w tym samym stadium Tannera)
• Laboratoria przesiewowe mieszczą się w normalnym zakresie odpowiednim dla wieku, z wyjątkiem nieznacznie niskiego hematokrytu (patrz poniżej) i nieprawidłowości hormonalnych nieodłącznie związanych z otyłością, które mogą obejmować nieznacznie podwyższony hormon luteinizujący (LH), lipidy, testosteron, prolaktynę, DHEAS, E2, glukozę i insulina; i zmniejszone stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) i (lub) globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG)

Kryteria wyłączenia:

• Wiek < 7 lub > 18 lat
• Niemożność zrozumienia, co zostanie zrobione podczas badania lub dlaczego zostanie to zrobione
• BMI dla wieku < 5 percentyl
• Pozytywny test ciążowy lub laktacja.
• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych zostaną potwierdzone powtórnymi badaniami w celu wykluczenia błędu laboratoryjnego.
• Poranny poziom kortyzolu < 3 µg/dL lub zespół Cushinga w wywiadzie lub niewydolność kory nadnerczy
• Wrodzony przerost nadnerczy w wywiadzie lub 17-hydroksyprogesteron > 300 ng/dl, co sugeruje możliwość wrodzonego przerostu nadnerczy (w przypadku okresu po menarche, 17-hydroksyprogesteron zostanie pobrany w fazie folikularnej lub ≥ 40 dni od ostatniej miesiączki w przypadku skąpomiesiączkowej). UWAGA: Jeśli w powtórnym badaniu zostanie potwierdzone stężenie 17-hydroksyprogesteronu >300 mg/dl, do udziału w badaniu wymagane będzie stężenie 17-hydroksyprogesteronu stymulowanego ACTH <1000 ng/dl.
• Testosteron całkowity > 150 ng/dL, co sugeruje możliwość nowotworu wirylizującego
• DHEAS większy niż górna granica normy odpowiedniej dla wieku (łagodne podwyższenie można zaobserwować w zespole policystycznych jajników (PCOS) i hiperandrogenemii u nastolatków (HA), a zwiększenie < 1,5-krotności górnej granicy normy właściwej dla wieku będzie akceptowane w tych przypadkach grupy)
• Wirylizacja
• Wcześniejsza diagnoza cukrzycy, stężenie glukozy na czczo ≥126 mg/dl lub stężenie hemoglobiny A1c ≥6,5%
• Nieprawidłowy hormon tyreotropowy (TSH) dla wieku. Osoby ze stabilną i odpowiednio leczoną niedoczynnością tarczycy, odzwierciedloną prawidłowymi wartościami TSH, nie będą wykluczone.
• Nieprawidłowa prolaktyna. U dziewcząt z nadwagą można zaobserwować łagodne podwyższenia, w tej grupie dopuszczalne będą podwyższenia poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy.
• Stały hematokryt <36% i hemoglobina <12 g/dl. Osoby z umiarkowanie niskim hematokrytem (33-36%) zostaną poproszone o przyjmowanie żelaza w postaci glukonianu żelazawego przez okres do 60 dni. Osoby ważące ≤ 36 kg będą przyjmować codziennie jedną tabletkę 300-325 mg doustnego glukonianu żelaza (zawierającą 36 mg żelaza pierwiastkowego); osoby ważące >36 kg będą przyjmować dwie tabletki 300-325 mg doustnie glukonianu żelazawego dziennie (zawierające 36 mg żelaza pierwiastkowego każda). . Wrócą do Jednostki Badań Klinicznych (CRU) po 30-60 dniach leczenia żelazem w celu ponownego sprawdzenia poziomu hemoglobiny lub hematokrytu i będą kontynuować pozostałą część badania, jeśli wynosi odpowiednio ≥12 g/dl lub ≥36%.
• Utrzymujące się nieprawidłowości w wynikach testów wątrobowych, z wyjątkiem tego, że niewielkie podwyższenie poziomu bilirubiny będzie akceptowane w przypadku znanego zespołu Gilberta. U dziewcząt z nadwagą można zaobserwować łagodne podwyższenia, więc w tej grupie dopuszczalne będą podwyższenia poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy.
• Znacząca historia dysfunkcji serca lub płuc (np. rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca, astma wymagająca okresowego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów itp.)
• Nieprawidłowe stężenia sodu, potasu lub wodorowęglanów lub podwyższone stężenie kreatyniny (potwierdzone powtórnie)
• W ciągu 3 miesięcy przed badaniem nie można przyjmować żadnych leków, o których wiadomo, że wpływają na układ rozrodczy lub metabolizm glukozy. Takie leki obejmują doustne pigułki antykoncepcyjne, progestageny, metforminę, glukokortykoidy i leki psychotropowe.