Bezpečnost a účinnost treprostinilu při ischemickém a reperfuzním poranění u dospělých ortotopických transplantací jater
Hodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti perioperačního treprostinilu v prevenci ischemického a reperfuzního poranění u dospělých příjemců ortotopické transplantace jater
Celkovým účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost pětidenní pooperační kúry Treprostinilu u pacientů po transplantaci jater.
Hypotézou této studie je, že Treprostinil může být bezpečně podáván pooperačně u pacientů po transplantaci jater. Jakmile bude bezpečnost zdokumentována, budoucí studie se zaměří na jeho schopnost zlepšit nebo zabránit reperfuzní dysfunkci jaterního štěpu, a tím snížit morbiditu, což povede ke kratším hospitalizacím ve srovnání s historickými kontrolami.
Přehled studie
Detailní popis
Léčiva třídy prostaglandinů, včetně prostacyklinu a jeho analogů, by mohla představovat důležitý pokrok směrem k cíli snížit morbiditu, mortalitu a související náklady spojené s transplantací minimalizací účinku ischemie a reperfuzního poškození jaterního štěpu. Kromě toho snížení sérového kreatininu a snížená potřeba pooperační dialýzy pozorované v některých studiích má důsledky v ochraně ledvin před nefrotoxickými účinky imunosupresiv, zejména během časného pooperačního období. Rutinní užívání prostaglandinů (PGE1 a PGI2) však bylo omezeno jejich nestabilitou a krátkým poločasem rozpadu.
Očekává se, že treprostinil jako prostanoid (analog prostacyklinu) usnadní obnovu krevního zásobení revaskularizovaného štěpu a poskytne dobře charakterizované ochranné účinky této třídy sloučenin u pacientů po transplantaci jater. Treprostinil má výhodu delšího poločasu eliminace než jiné prostanoidy dříve testované u těchto pacientů. Očekává se, že treprostinil významně ochrání štěp před ischemií a reperfuzním poškozením.
Toto je pilotní studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti Treprostinilu u pacientů po ortotopické transplantaci jater jako první krok k vyhodnocení jeho použití v prevenci ischemie a reperfuzního poškození jater s transplantovaným štěpem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
- Abhinav Humar
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsat příslušný informovaný souhlas.
- Být ve věku od 18 do 65 let.
- Byli přijati jako kandidát na transplantaci jater na University of Pittsburgh Medical Center (UPMC).
- Dostáváte transplantaci jater od mrtvého dárce.
- Být léčen v souladu s protokolem(y) standardní péče, který je v současné době platný pro příjemce jaterního transplantátu na UPMC, včetně imunosuprese a dalších prvků předoperační a pooperační péče.
Kritéria vyloučení:
Předměty nesmí:
- Dostanete transplantaci jater od žijícího dárce.
- Obdržíte dárce jater s dobou studené ischemie kratší než 5 hodin nebo delší než 12 hodin.
- Dostávat jakýkoli hodnocený lék (jiný lék než Treprostinil podávaný v rámci IND) nebo se účastnit jakékoli jiné výzkumné studie, s výjimkou alemtuzumabu (Campath).
- Dostávat jakýkoli prostanoid k léčbě portopulmonální hypertenze.
- Během předchozích 180 dnů prodělali neúspěšnou transplantaci jater.
- Podstupovat multiorgánovou transplantaci (transplantace jiných orgánů než jater ve stejnou dobu jako transplantace jater).
- Máte fulminantní selhání jater
- Model skóre konečného stádia jaterních onemocnění (MELD) > 40
- Pozitivní dárce jater na hepatitidu C
- Na renální substituční terapii v době studie
- Dostávat jakýkoli nestandardní imunosupresivní protokol nebo jinou nestandardní léčbu, která by mohla ovlivnit interpretaci výsledků studie.
- Ti, kteří jsou v současné době léčeni pro portopulmonální hypertenzi.
- Osoby s významným kardiovaskulárním onemocněním včetně léčby inotropy.
- Máte jakoukoli známou přecitlivělost na prostaglandiny, prostacyklin nebo treprostinil.
- Pokud jste žena, buďte těhotná nebo kojící (jak bylo potvrzeno těhotenským testem moči na začátku).
- HIV pozitivní
- Jedinci, kteří jsou alergičtí na jód
- Jedinci, kteří dostávají methylenovou modř
- Dárcovská játra s makrosteatózou větší než 40 %, pokud jsou k dispozici výsledky biopsie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Treprostinil
Toto je jednocentrová, otevřená studie fáze I/II s eskalací dávky Treprostinilu.
|
Léčebná fáze začne zahájením léčby přípravkem Treprostinil po navození anestezie pro transplantační operaci a pokračuje po celou dobu operace a celkem přibližně 120 hodin. Činnosti fáze léčby zahrnují: • Zahájení léčby Treprostinilem poté, co je pacient po transplantační operaci hemodynamicky stabilní. (Dávkování Treprostinilu se bude řídit standardním designem 3 + 3 fáze 1.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace ALT v séru po léčbě treprostinilem u pacientů po transplantaci jater
Časové okno: Den 7
|
Bude měřen marker poškození jater, jako je alaninaminotransferáza (ALT), aby se vyhodnotil ochranný účinek treprostinilu u příjemců transplantátu jater.
|
Den 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika treprostinilu u pacientů po transplantaci jater
Časové okno: 0, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96 a 120 hodin během terapie a přibližně 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po studii ukončení užívání drog
|
Odbavení a poločas rozpadu
|
0, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96 a 120 hodin během terapie a přibližně 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po studii ukončení užívání drog
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Abhinav Humar, M.D., University of Pittsburgh Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY19100094
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .