Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van treprostinil bij ischemie en reperfusieletsel bij orthotope levertransplantatie bij volwassenen

8 december 2023 bijgewerkt door: Abhinav Humar, MD

Een evaluatie van de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van peri-operatieve treprostinil bij het voorkomen van ischemie en reperfusieletsel bij volwassen orthotope levertransplantatieontvangers

Het algemene doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van een vijfdaagse postoperatieve kuur met Treprostinil bij levertransplantatiepatiënten.

De hypothese van deze studie is dat Treprostinil veilig postoperatief kan worden toegediend aan levertransplantatiepatiënten. Zodra de veiligheid is gedocumenteerd, zullen toekomstige studies zich richten op het vermogen ervan om door reperfusie gemedieerde disfunctie van het levertransplantaat te verbeteren of te voorkomen en daardoor de morbiditeit te verminderen, wat leidt tot kortere ziekenhuisverblijven in vergelijking met historische controles.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geneesmiddelen uit de prostaglandineklasse, waaronder prostacycline en zijn analogen, zouden een belangrijke vooruitgang kunnen betekenen in de richting van het doel van het verminderen van transplantatiegerelateerde morbiditeit, mortaliteit en bijbehorende kosten door het effect van ischemie en reperfusiebeschadiging van het levertransplantaat te minimaliseren. Bovendien heeft de verlaging van het serumcreatinine en de verminderde behoefte aan postoperatieve dialyse die in sommige onderzoeken is waargenomen, implicaties voor de bescherming van de nieren tegen de nefrotoxische effecten van de immunosuppressiva, vooral tijdens de vroege postoperatieve periode. Routinematig gebruik van prostaglandinen (PGE1 en PGI2) werd echter beperkt door de instabiliteit en korte halfwaardetijd.

Treprostinil, als een prostanoïde (prostacycline-analoog), zal naar verwachting het herstel van de bloedtoevoer naar het gerevasculariseerde transplantaat vergemakkelijken en zorgen voor de goed gekarakteriseerde beschermende effecten van deze klasse van verbindingen bij levertransplantatiepatiënten. Treprostinil heeft het voordeel van een langere eliminatiehalfwaardetijd dan andere prostanoïden die eerder bij deze patiënten zijn getest. Van treprostinil wordt verwacht dat het het transplantaat aanzienlijk beschermt tegen ischemie en reperfusieschade.

Dit is een pilootstudie om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van Treprostinil bij orthotope levertransplantatiepatiënten te evalueren als een eerste stap om het gebruik ervan bij de preventie van ischemie en reperfusieschade van de getransplanteerde lever te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • Abhinav Humar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De juiste geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
  2. Tussen 18 jaar en 65 jaar oud zijn.
  3. Zijn geaccepteerd als kandidaat voor levertransplantatie in het University of Pittsburgh Medical Center (UPMC).
  4. Een levertransplantatie van een kadaverdonor ondergaan.
  5. Worden behandeld in overeenstemming met de standaardzorgprotocol(len) die momenteel van kracht zijn voor ontvangers van een levertransplantatie bij de UPMC, inclusief immunosuppressie en andere elementen van pre- en postoperatieve zorg.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen mogen niet:

  1. Een levertransplantatie van een levende donor krijgen.
  2. Een donorlever ontvangen met een koude ischemietijd van minder dan 5 uur of langer dan 12 uur.
  3. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen (een ander geneesmiddel dan Treprostinil toegediend onder een IND) of deelnemen aan een andere onderzoeksstudie, met uitzondering van alemtuzumab (Campath).
  4. Een prostanoïde krijgen om portopulmonale hypertensie te behandelen.
  5. U heeft in de afgelopen 180 dagen een mislukte levertransplantatie gehad.
  6. Een multi-orgaantransplantatie ondergaan (transplantatie van andere organen dan de lever tegelijk met de levertransplantatieprocedure).
  7. Heb fulminant leverfalen
  8. Model voor eindstadium leverziekten (MELD) score van > 40
  9. Hepatitis C-positieve donorlever
  10. Op niervervangende therapie op het moment van studie
  11. Een niet-standaard immunosuppressieprotocol of andere niet-standaardbehandeling ondergaan die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden.
  12. Degenen die momenteel worden behandeld voor portopulmonale hypertensie.
  13. Degenen met significante hart- en vaatziekten, waaronder behandeling met inotropen.
  14. U heeft een bekende overgevoeligheid voor prostaglandinen, prostacycline of treprostinil.
  15. Als vrouw, zwanger zijn of borstvoeding geven (zoals bevestigd door een urinezwangerschapstest bij Baseline).
  16. Hiv-positief
  17. Personen die allergisch zijn voor jodium
  18. Personen die methyleenblauw krijgen
  19. Een donorlever met macrosteatose van meer dan 40% als biopsieresultaten beschikbaar zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Treprostinil
Dit is een single-center, open-label, dosis-escalatie fase I/II-studie van treprostinil.
Geneesmiddel: Treprostinil

De behandelingsfase begint bij de start van Treprostinil na inductie van anesthesie voor de transplantatiechirurgie en duurt gedurende de hele operatie en duurt in totaal ongeveer 120 uur.

Activiteiten in de behandelingsfase omvatten:

• Start van Treprostinil nadat de patiënt hemodynamisch stabiel is na transplantatiechirurgie. (Treprostinil-dosering volgt een standaard 3 + 3 fase 1-ontwerp.

Andere namen:
  • Merknaam: REMODULIN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum ALT-concentratie na behandeling met treprostinil bij levertransplantatiepatiënten
Tijdsspanne: Dag 7
De marker voor leverbeschadiging, zoals alanineaminotransferase (ALT), zal worden gemeten om het beschermende effect van treprostinil bij ontvangers van een levertransplantaat te evalueren.
Dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van treprostinil bij levertransplantatiepatiënten
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96 en 120 uur tijdens de therapie en ongeveer 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na het onderzoek stopzetting van medicijnen
Klaring en halveringstijd
0, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96 en 120 uur tijdens de therapie en ongeveer 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na het onderzoek stopzetting van medicijnen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abhinav Humar, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Abhinav Humar, M.D., University of Pittsburgh Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

30 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY19100094

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ischemie Reperfusie Letsel

Klinische onderzoeken op Treprostinil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren