Sicurezza ed efficacia del treprostinil nel danno da ischemia e riperfusione nel trapianto di fegato ortotopico per adulti
Una valutazione della sicurezza e dell'efficacia preliminare del treprostinil perioperatorio nella prevenzione del danno da ischemia e riperfusione nei destinatari di trapianto di fegato ortotopico per adulti
Lo scopo generale di questo studio è valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di un ciclo postoperatorio di cinque giorni di Treprostinil nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.
L'ipotesi di questo studio è che il Treprostinil possa essere somministrato in modo sicuro nel post-operatorio nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato. Una volta documentata la sicurezza, studi futuri affronteranno la sua capacità di migliorare o prevenire la disfunzione mediata dalla riperfusione del trapianto di fegato e quindi ridurre la morbilità, portando a degenze ospedaliere più brevi rispetto ai controlli storici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I farmaci della classe delle prostaglandine, inclusa la prostaciclina e i suoi analoghi, potrebbero rappresentare un importante progresso verso l'obiettivo di ridurre la morbilità, la mortalità e i costi associati al trapianto riducendo al minimo l'effetto dell'ischemia e del danno da riperfusione del trapianto di fegato. Inoltre, la riduzione della creatinina sierica e la ridotta necessità di dialisi postoperatoria osservata in alcuni studi ha implicazioni nella protezione dei reni dagli effetti nefrotossici degli agenti immunosoppressori, specialmente durante il primo periodo postoperatorio. L'uso di routine delle prostaglandine (PGE1 e PGI2), tuttavia, era limitato dalla sua instabilità e breve emivita.
Si prevede che il treprostinil, in quanto prostanoide (analogo della prostaciclina), faciliti il ripristino dell'afflusso di sangue all'innesto rivascolarizzato e fornisca gli effetti protettivi ben caratterizzati di questa classe di composti nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato. Treprostinil ha il vantaggio di un'emivita di eliminazione più lunga rispetto ad altri prostanoidi precedentemente testati in questi pazienti. Si prevede che il treprostinil protegga in modo significativo l'innesto dall'ischemia e dal danno da riperfusione.
Questo è uno studio pilota per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di Treprostinil nei pazienti con trapianto di fegato ortotopico come primo passo per valutarne l'uso nella prevenzione dell'ischemia e del danno da riperfusione del fegato trapiantato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
- Abhinav Humar
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aver firmato apposito consenso informato.
- Avere un'età compresa tra i 18 e i 65 anni.
- Sono stato accettato come candidato al trapianto di fegato presso il centro medico dell'Università di Pittsburgh (UPMC).
- Ricevere un trapianto di fegato da donatore cadavere.
- Essere trattati in conformità con i protocolli standard di cura attualmente in vigore per i pazienti sottoposti a trapianto di fegato presso l'UPMC, inclusa l'immunosoppressione e altri elementi di assistenza pre e postoperatoria.
Criteri di esclusione:
I soggetti non devono:
- Ricevere un trapianto di fegato da donatore vivente.
- Ricevere un fegato da donatore con un tempo di ischemia fredda inferiore a 5 ore o superiore a 12 ore.
- Ricevere qualsiasi farmaco sperimentale (un farmaco diverso da Treprostinil somministrato nell'ambito di un IND) o partecipare a qualsiasi altro studio sperimentale, ad eccezione di alemtuzumab (Campath).
- Ricevere qualsiasi prostanoide per trattare l'ipertensione portopolmonare.
- Hanno avuto un trapianto di fegato fallito nei 180 giorni precedenti.
- Essere sottoposti a trapianto multiorgano (trapianto di organi diversi dal fegato contemporaneamente alla procedura di trapianto di fegato).
- Soffre di insufficienza epatica fulminante
- Modello per il punteggio delle malattie epatiche allo stadio terminale (MELD) > 40
- Fegato di donatore positivo all'epatite C
- In terapia sostitutiva renale al momento dello studio
- Ricevere qualsiasi protocollo di immunosoppressione non standard o altro trattamento non standard che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio.
- Quelli attualmente in trattamento per l'ipertensione portopolmonare.
- Quelli con malattie cardiovascolari significative incluso il trattamento con inotropi.
- Avere qualsiasi nota ipersensibilità alle prostaglandine, alla prostaciclina o al treprostinil.
- Se femmina, essere incinta o allattare (come confermato dal test di gravidanza sulle urine al basale).
- HIV positivo
- Individui che sono allergici allo iodio
- Individui che ricevono blu di metilene
- Un donatore di fegato con macrosteatosi superiore al 40% se sono disponibili i risultati della biopsia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Treprostinil
Questo è uno studio di Fase I/II di Treprostinil in un unico centro, in aperto, con incremento della dose.
|
La fase di trattamento inizierà all'inizio dell'assunzione di Treprostinil dopo l'induzione dell'anestesia per l'intervento di trapianto e proseguirà per tutto l'intervento e per un totale di circa 120 ore. Le attività della fase di trattamento includono: • Inizio di Treprostinil dopo che il paziente è emodinamicamente stabile dopo l'intervento di trapianto. (Il dosaggio del treprostinil seguirà un disegno standard di fase 1 3 + 3.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione sierica di ALT dopo trattamento con treprostinil in pazienti sottoposti a trapianto di fegato
Lasso di tempo: Giorno 7
|
Il marker di danno epatico come l'alanina aminotransferasi (ALT) sarà misurato per valutare l'effetto protettivo del treprostinil nei riceventi di trapianto di fegato.
|
Giorno 7
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Farmacocinetica del treprostinil nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato
Lasso di tempo: 0, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96 e 120 ore durante la terapia e circa 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo lo studio cessazione del farmaco
|
Liquidazione e tempo di dimezzamento
|
0, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96 e 120 ore durante la terapia e circa 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo lo studio cessazione del farmaco
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Abhinav Humar, M.D., University of Pittsburgh Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY19100094
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .