Sicherheit und Wirksamkeit von Treprostinil bei Ischämie und Reperfusionsverletzung bei orthotoper Lebertransplantation bei Erwachsenen
Eine Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von perioperativem Treprostinil bei der Vorbeugung von Ischämie und Reperfusionsschäden bei erwachsenen Empfängern von orthotopen Lebertransplantationen
Der allgemeine Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit einer fünftägigen postoperativen Behandlung mit Treprostinil bei Lebertransplantationspatienten.
Die Hypothese dieser Studie ist, dass Treprostinil bei Lebertransplantationspatienten postoperativ sicher verabreicht werden kann. Sobald die Sicherheit dokumentiert ist, werden sich zukünftige Studien mit seiner Fähigkeit befassen, die reperfusionsbedingte Dysfunktion des Lebertransplantats zu verbessern oder zu verhindern und dadurch die Morbidität zu verringern, was zu kürzeren Krankenhausaufenthalten im Vergleich zu historischen Kontrollen führt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Arzneimittel der Prostaglandin-Klasse, einschließlich Prostacyclin und seiner Analoga, könnten einen wichtigen Fortschritt in Richtung des Ziels darstellen, die mit der Transplantation in Zusammenhang stehende Morbidität, Mortalität und die damit verbundenen Kosten zu verringern, indem die Wirkung von Ischämie und Reperfusionsschädigung des Lebertransplantats minimiert wird. Darüber hinaus haben die in einigen Studien beobachtete Verringerung des Serumkreatinins und der verringerte Bedarf an postoperativer Dialyse Auswirkungen auf den Schutz der Nieren vor den nephrotoxischen Wirkungen der Immunsuppressiva, insbesondere während der frühen postoperativen Phase. Die routinemäßige Anwendung von Prostaglandinen (PGE1 und PGI2) war jedoch durch ihre Instabilität und kurze Halbwertszeit begrenzt.
Von Treprostinil als Prostanoid (Prostacyclin-Analogon) wird erwartet, dass es die Wiederherstellung der Blutversorgung des revaskularisierten Transplantats erleichtert und die gut charakterisierten Schutzwirkungen dieser Klasse von Verbindungen bei Lebertransplantationspatienten bereitstellt. Treprostinil hat den Vorteil einer längeren Eliminationshalbwertszeit als andere Prostanoide, die zuvor bei diesen Patienten getestet wurden. Von Treprostinil wird erwartet, dass es das Transplantat signifikant vor Ischämie und Reperfusionsverletzung schützt.
Dies ist eine Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von Treprostinil bei orthotopen Lebertransplantationspatienten als erster Schritt zur Bewertung seiner Verwendung zur Prävention von Ischämie und Reperfusionsschäden der transplantierten Leber.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15261
- Abhinav Humar
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine entsprechende Einverständniserklärung unterschrieben haben.
- Zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
- Wurde als Kandidat für eine Lebertransplantation am University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) akzeptiert.
- Erhalten Sie eine Leichenspender-Lebertransplantation.
- In Übereinstimmung mit den Standardbehandlungsprotokollen behandelt werden, die derzeit für Lebertransplantationsempfänger am UPMC gelten, einschließlich Immunsuppression und anderer Elemente der prä- und postoperativen Versorgung.
Ausschlusskriterien:
Themen dürfen nicht:
- Erhalten Sie eine Lebendspende-Lebertransplantation.
- Erhalten Sie eine Spenderleber mit einer kalten Ischämiezeit von weniger als 5 Stunden oder mehr als 12 Stunden.
- Sie erhalten ein Prüfpräparat (ein anderes Arzneimittel als Treprostinil, das im Rahmen einer IND verabreicht wird) oder nehmen an einer anderen Prüfstudie teil, mit Ausnahme von Alemtuzumab (Campath).
- Prostanoid zur Behandlung von portopulmonaler Hypertonie erhalten.
- innerhalb der letzten 180 Tage eine fehlgeschlagene Lebertransplantation hatten.
- Sich einer Multiorgantransplantation unterziehen (Transplantation von anderen Organen als der Leber gleichzeitig mit der Lebertransplantation).
- Habe ein fulminantes Leberversagen
- Modell für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD) Score von > 40
- Hepatitis-C-positive Spenderleber
- Auf Nierenersatztherapie zum Zeitpunkt der Studie
- Erhalten Sie ein nicht standardmäßiges Immunsuppressionsprotokoll oder eine andere nicht standardmäßige Behandlung, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen könnte.
- Diejenigen, die derzeit wegen portopulmonaler Hypertonie behandelt werden.
- Diejenigen mit einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich einer Behandlung mit Inotropika.
- Haben Sie eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Prostaglandine, Prostacyclin oder Treprostinil.
- Wenn Sie weiblich sind, schwanger sind oder stillen (wie durch Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn bestätigt).
- HIV-positiv
- Personen, die gegen Jod allergisch sind
- Personen, die Methylenblau erhalten
- Eine Spenderleber mit Makrosteatose von mehr als 40 %, wenn Biopsieergebnisse verfügbar sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Treprostinil
Dies ist eine offene Phase-I/II-Dosiseskalationsstudie mit einem einzigen Zentrum zu Treprostinil.
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Die Behandlungsphase beginnt mit Beginn der Behandlung mit Treprostinil nach Einleitung der Anästhesie für die Transplantationsoperation und dauert während der gesamten Operation und für ungefähr insgesamt 120 Stunden. Zu den Aktivitäten in der Behandlungsphase gehören: • Beginn der Behandlung mit Treprostinil, nachdem der Patient nach einer Transplantation hämodynamisch stabil ist. (Die Treprostinil-Dosierung folgt einem Standard-3 + 3-Phase-1-Design.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Serum-ALT-Konzentration nach Treprostinil-Behandlung bei Lebertransplantationspatienten
Zeitfenster: Tag 7
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Der Leberschädigungsmarker wie Alanin-Aminotransferase (ALT) wird gemessen, um die Schutzwirkung von Treprostinil bei Empfängern von Lebertransplantaten zu bewerten.
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Tag 7
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik von Treprostinil bei Lebertransplantationspatienten
Zeitfenster: 0, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96 und 120 Stunden während der Therapie und ungefähr 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Studie medikamentöse Beendigung
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Clearance und Halbwertszeit
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0, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96 und 120 Stunden während der Therapie und ungefähr 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Studie medikamentöse Beendigung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Abhinav Humar, M.D., University of Pittsburgh Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY19100094
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