Sikkerhed og effektivitet af Treprostinil ved iskæmi og reperfusionsskade ved ortotopisk levertransplantation hos voksne
En evaluering af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af perioperativ treprostinil til forebyggelse af iskæmi og reperfusionsskade hos voksne ortotopiske levertransplantationsmodtagere
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og den foreløbige effekt af en fem-dages postoperativ behandling med Treprostinil hos levertransplanterede patienter.
Hypotesen for denne undersøgelse er, at Treprostinil sikkert kan administreres postoperativt til levertransplanterede patienter. Når sikkerheden er dokumenteret, vil fremtidige undersøgelser adressere dets evne til at forbedre eller forhindre reperfusionsmedieret dysfunktion af levertransplantatet og derved reducere sygeligheden, hvilket fører til kortere hospitalsophold sammenlignet med historiske kontroller.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Prostaglandin-klasse lægemidler, herunder prostacyclin og dets analoger, kunne repræsentere et vigtigt fremskridt mod målet om at reducere transplantationsrelateret morbiditet, dødelighed og associerede omkostninger ved at minimere effekten af iskæmi og genperfusionsskade af levertransplantatet. Derudover har reduktionen i serumkreatinin og reduceret behov for postoperativ dialyse, der er observeret i nogle undersøgelser, implikationer med hensyn til at beskytte nyrerne mod de nefrotoksiske påvirkninger af de immunsuppressive midler, især i den tidlige postoperative periode. Rutinemæssig brug af prostaglandiner (PGE1 og PGI2) var imidlertid begrænset af dets ustabilitet og korte halveringstid.
Treprostinil, som et prostanoid (prostacyclinanalog), forventes at lette genoprettelse af blodforsyningen til det revaskulariserede transplantat og give de velkarakteriserede beskyttende virkninger af denne klasse af forbindelser hos levertransplanterede patienter. Treprostinil har fordelen af en længere eliminationshalveringstid end andre prostanoider, der tidligere er testet hos disse patienter. Treprostinil forventes at beskytte transplantatet væsentligt mod iskæmi og genperfusionsskade.
Dette er et pilotstudie til at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og den foreløbige effekt af Treprostinil hos ortotopiske levertransplantationspatienter som et første skridt til at evaluere dets anvendelse til forebyggelse af iskæmi og reperfusionsskade af den transplanterede lever.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
- Abhinav Humar
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har underskrevet passende informeret samtykke.
- Være mellem 18 år og 65 år.
- Er blevet accepteret som en levertransplantationskandidat ved University of Pittsburgh Medical Center (UPMC).
- Modtager en kadaverdonorlevertransplantation.
- Behandles i overensstemmelse med standardbehandlingsprotokollen(er), der i øjeblikket er gældende for levertransplantationsmodtagere på UPMC, inklusive immunsuppression og andre elementer af præ- og postoperativ pleje.
Ekskluderingskriterier:
Emner må ikke:
- Får en levende donor levertransplantation.
- Modtager en donorlever med en kold iskæmi tid mindre end 5 timer eller mere end 12 timer.
- Modtage ethvert forsøgslægemiddel (et andet lægemiddel end Treprostinil administreret under en IND) eller deltage i enhver anden undersøgelse, med undtagelse af alemtuzumab (Campath).
- Få enhver prostanoid til behandling af portopulmonal hypertension.
- Har haft en mislykket levertransplantation inden for de foregående 180 dage.
- Være under multiorgantransplantation (transplantation af andre organer end lever samtidig med levertransplantationsproceduren).
- Har fulminant leversvigt
- Model for slutstadie leversygdomme (MELD) score på > 40
- Hepatitis C positiv donorlever
- På nyreudskiftningsterapi på studietidspunktet
- Modtager enhver ikke-standard immunsuppressionsprotokol eller anden ikke-standardbehandling, der kan påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultaterne.
- Dem, der i øjeblikket modtager behandling for portopulmonal hypertension.
- Dem med betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder behandling med inotroper.
- Har nogen kendt overfølsomhed over for prostaglandiner, prostacyclin eller treprostinil.
- Hvis kvinde, vær gravid eller ammende (som bekræftet ved uringraviditetstest ved baseline).
- HIV-positiv
- Personer, der er allergiske over for jod
- Personer, der modtager methylenblåt
- En donorlever med makrosteatose større end 40 %, hvis biopsiresultater er tilgængelige
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Treprostinil
Dette er et enkelt center, åbent, dosis-eskalerende fase I/II-studie med Treprostinil.
|
Behandlingsfasen begynder ved påbegyndelse af Treprostinil efter induktion af anæstesi til transplantationsoperationen og fortsætter under hele operationen og i ca. i alt 120 timer. Aktiviteterne i behandlingsfasen omfatter: • Påbegyndelse af Treprostinil, efter at patienten er hæmodynamisk stabil efter transplantationskirurgi. (Treprostinil-dosering vil følge et standard 3 + 3 fase 1-design.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum ALT-koncentration efter treprostinilbehandling hos levertransplanterede patienter
Tidsramme: Dag 7
|
Leverskadesmarkøren såsom alaninaminotransferase (ALT) vil blive målt for at evaluere den beskyttende effekt af treprostinil hos levertransplanterede modtagere.
|
Dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik af treprostinil hos levertransplanterede patienter
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96 og 120 timer under behandlingen og ca. 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter undersøgelse lægemiddelophør
|
Clearance og halveringstid
|
0, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96 og 120 timer under behandlingen og ca. 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter undersøgelse lægemiddelophør
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Abhinav Humar, M.D., University of Pittsburgh Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY19100094
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .