Léčba Cimzií u revmatoidní artritidy: Randomizace k zastavení versus pokračování Antirevmatika modifikující onemocnění
12. dubna 2017 aktualizováno: Pope Research Corporation
Kanadská randomizovaná kontrolovaná studie vysazení DMARD u pacientů s RA, kteří dosáhli terapeutické odpovědi při kombinované léčbě Cimzií + DMARD.
Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost Cimzie podávané jako doplněk k vaší současné léčbě chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARDs) včetně MTX nebo podávané jako monoterapie (samotná) po dobu 18 měsíční období.
Do studie bude zařazeno přibližně 125 pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou (RA), kterým je předepisována Cimzia.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Revmatoidní artritida je chronické systémové zánětlivé onemocnění, které je spojeno s významnou morbiditou a mortalitou. Onemocnění je charakterizováno zánětem synoviálních kloubů, který může vyústit v bolest, otok a poškození kloubu se sekundární deformací a progresivní invaliditou a zhoršením kvality života pacienta související se zdravím. Odhaduje se, že asi 1 % světové populace má RA.
Léčba RA zahrnuje použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2), kortikosteroidů a DMARD. Účinnost a toxicita spojená s použitím DMARD se liší v závislosti na jednotlivých látkách; DMARD jsou často částečně účinné. U těch, u kterých DMARDs plně neléčily RA, jsou často předepisovány inhibitory TNF.
TNFa hraje důležitou roli v RA. Aktivity připisované TNFa v RA zahrnují nábor a aktivaci polymorfonukleárních leukocytů (PMN), buněčnou proliferaci, zvýšenou aktivitu prostaglandinu a proteázy degradující matrici a resorpci kostí a chrupavek.
CIMZIA (certolizumab pegol) v kombinaci s methotrexátem (MTX) je indikován pro:
• snížení známek a symptomů, navození velké klinické odpovědi a snížení progrese poškození kloubů hodnocené rentgenem u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
125
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 3M7
- G.R.M.O. (Groupe de recherche en maladies oseuses) Inc.
-
Quebec, Kanada, G1W 4R4
- Centre de Rhumatologie St-Louis
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1G 2K5
- Rhumatologie Moncton
-
Quispamsis, New Brunswick, Kanada, E2E 4J8
- Eric N. Grant Professional Corp.
-
-
Ontario
-
Bowmanville, Ontario, Kanada, L1C 1P6
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6T 3J1
- Dr.'s Nalin and Vandana Ahluwalia Medicine Professional Corp.
-
Brockville, Ontario, Kanada, K6V 5J9
- Brockville Medical Centre
-
Burlington, Ontario, Kanada, L7L 0B7
- The Arthritis Center
-
Guelph, Ontario, Kanada, N1H 5H8
- St. Joseph's Health Care
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St-Joseph Health Center
-
Markham, Ontario, Kanada, L6E 0H7
- N.R. Medical Clinic
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9C 5N2
- Arthur Karasik Medicine Professional Corporation
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 1S6
- Institut de Rhumatologie de Montreal
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Pacientům, kteří neměli adekvátní odpověď na léčbu DMARD, bude Cimzia přidána k jejich stávající léčbě DMARD na začátku a budou sledováni.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientovi musí být ≥ 18 let.
- Pacient musí být schopen porozumět informacím, které mu byly poskytnuty, a dát písemný informovaný souhlas.
- Pacient musí splňovat stará nebo nová kritéria pro RA (viz Příloha 1) nebo mít klinickou diagnózu RA.
- Pacient musí dostávat (po dobu 3 měsíců před výchozím stavem) jeden z následujících léků: methotrexát (≥ 12,5 mg) nebo jiný DMARD (leflunomid 10 až 20 mg/den, sulfasalazin >1000 mg/den, im myochrysin po dobu alespoň 20 týdnů ve 25. mg za měsíc nebo více, azathioprin > 75 mg/den), nebo kombinace DMARD, jako je methotrexát s jakýmkoli jiným DMARD, nebo jiné kombinace.
- Pokud je pacient na prednisonu, musí být na stabilní dávce (≤ 10 mg/den) po dobu 1 měsíce před výchozí hodnotou.
- Pacient s aktivní RA (≥ 3 SJC, na 28 kloubech), který potřebuje anti-TNF terapii, jak určil zkoušející, a schopnost získat pokrytí anti-TNF (Cimzia).
- Pacient nesmí být dříve vystaven Cimzii, předchozí expozice anti-TNF je však povolena.
- Pacient s předchozí expozicí anti-TNF bude zařazen, pokud byla první anti-TNF zastavena kvůli sekundární ztrátě účinnosti, vedlejšímu účinku nebo přerušení z jiných důvodů.
- Pacient musí používat Cimzii podle pokynů pro dávkování ve schválené monografii produktu.
Kritéria vyloučení:
- Pacientka, která kojí nebo je těhotná nebo plánuje otěhotnět v průběhu příštího roku
- Nepoužití přijatelné formy antikoncepce u ženy před menopauzou
- Pacient se současným závažným onemocněním jater
- Pacient se současným závažným onemocněním ledvin
- Pacient s významnými hematologickými poruchami
- Pacientka s rakovinou v anamnéze během posledních 2 let, kromě úspěšně léčeného kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu a/nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku
- Pacient s anamnézou maligního lymfomu nebo leukémie
- Pacient s anamnézou neurologických příznaků připomínajících demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. Roztroušená skleróza)
- Pacient s anamnézou neléčené aktivní tuberkulózy
- Pacient s pozitivním PPD (>5 mm), který neměl profylaxi
- Pacient se známým pozitivním testem na HIV
- Pacient s přetrvávající nebo závažnou infekcí (infekcemi) vyžadující hospitalizaci nebo léčbu iv antibiotiky během 30 dnů nebo perorálními antibiotiky během 7 dnů před výchozí hodnotou.
- Pacient s významným městnavým srdečním selháním
- Pacient s klinicky významnými souběžnými zdravotními nebo psychiatrickými poruchami, které podle úsudku lékaře mohou ovlivnit výsledky studie.
- Pacient s jakýmkoli stavem, který by bránil účasti nebo dokončení této studie, včetně jazykového omezení nebo možnosti, že pacient nebude k dispozici po celou dobu studie
- Pacient se závažným nedodržováním předpisů
- Pacient užívající experimentální přípravek během posledních 6 týdnů před první dávkou Cimzie.
- Jiné onemocnění kloubů nebo bolesti kloubů, kdy pacient nebo lékař nemůže rozlišit hodnocení RA od jiného onemocnění kloubu
- Souběžné SLE
- Rentgen hrudníku ukazuje na TBC.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
3 měsíce: Přerušit vs. pokračovat v DMARDS
Po 3 měsících budou ti pacienti, kteří dosáhli změny v DAS28 1,2 nebo vyšší, randomizováni tak, aby přerušili léčbu oproti pokračování v DMARDs a budou sledováni po dobu dalších 15 měsíců.
|
|
6 měsíců: přerušit vs. pokračovat v DMARDs
(Dodatek k protokolu 4.0) Po 6 měsících budou ti pacienti stále na léčbě Cimzií a DMARD, kteří nebyli randomizováni ve 3. měsíci A dosáhnou změny v DAS28> 1,2, randomizováni tak, aby přerušili léčbu DMARD oproti pokračování v léčbě DMARD, a budou sledováni dalších 12 měsíců.
|
|
6 měsíců: D/C vs. Cont'd DMARDs, pokud se změní v DAS28
(Dodatek k protokolu 4.0) Po 6 měsících, pokud je změna v DAS28 alespoň 0,6 a dojde k rozhodnutí pokračovat v Cimzii, pak budou pacienti randomizováni tak, aby přerušili léčbu nebo pokračovali v DMARD s Cimzií a budou sledováni dalších 12 měsíců.
|
|
3 nebo 6 měsíců: přerušte CIMZIU a zacházejte podle SOC
(Dodatek k protokolu 4.0) Pokud u pacientů nerandomizovaných ve 3. měsíci dojde ke změně DAS28 < 0,6 za 6 měsíců (ve 3 měsících pro změnu protokolu 6.1), pak pacient Cimzii ukončí a léčba bude standardní.
Pacient však bude stále sledován až do konce studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů, kteří dosáhli DAS28 <3,2 nebo udrželi změnu v DAS od výchozí hodnoty ≥ 1,2 po 18 měsících.
Časové okno: V 18 měsících
|
Rozdíly mezi skupinami s ohledem na podíl subjektů dosahujících DAS28<3,2 budou hodnoceny na statistickou významnost pomocí testu Chí-kvadrát.
K vytvoření upravených odhadů relativní míry dosažení terapeutické účinnosti bude použit model vícenásobné logistické regrese s termíny pro léčebnou skupinu a potenciálními zmatky.
Doba do dosažení DAS28<3,2 bude hodnocena pomocí Kaplan Meierovy analýzy přežití.
|
V 18 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre DAS28 v každé skupině po 18 měsících
Časové okno: V 18 měsících
|
Rozdíly mezi skupinami budou hodnoceny na statistickou významnost pomocí One Way ANOVA.
Obecné lineární modely budou použity k úpravě rozdílů mezi skupinami pro potenciální zmatené faktory identifikované během hodnocení výchozích a demografických charakteristik.
|
V 18 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Janet Pope, MD, Pope Research Corporation
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2011
Primární dokončení (Očekávaný)
27. srpna 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. prosince 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2011
První zveřejněno (Odhad)
9. prosince 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. dubna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. dubna 2017
Naposledy ověřeno
1. dubna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRC-06-2011
- JSS-01-2013 (Jiný identifikátor: UCB Canada)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .