Tratamiento con Cimzia en la artritis reumatoide: aleatorización para suspender versus continuar con los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad
12 de abril de 2017 actualizado por: Pope Research Corporation
Un ensayo controlado aleatorizado canadiense de retiro de DMARD en pacientes con AR que lograron una respuesta terapéutica con el tratamiento combinado de Cimzia + DMARD.
El objetivo de este estudio es investigar la seguridad y la eficacia de Cimzia administrado como complemento de su tratamiento actual con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME), incluido MTX, o administrado como monoterapia (solo) durante un período de 18 años. período del mes.
Se inscribirán en el estudio aproximadamente 125 pacientes con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave a los que se les receta Cimzia.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria sistémica crónica que se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas. La enfermedad se caracteriza por la inflamación de las articulaciones sinoviales que puede provocar dolor, hinchazón y daño articular con deformidad secundaria y discapacidad progresiva y deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud del paciente. Se estima que alrededor del 1% de la población mundial tiene AR.
El tratamiento para la AR incluye el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), corticosteroides y FARME. La eficacia y las toxicidades asociadas con el uso de DMARD difieren según el agente individual; Los DMARD a menudo son parcialmente efectivos. Para aquellos en quienes los DMARD no han tratado completamente la AR, a menudo se recetan inhibidores de TNF.
TNFα juega un papel importante en la AR. Las actividades atribuidas al TNFα en la AR incluyen el reclutamiento y la activación de leucocitos polimorfonucleares (PMN), la proliferación celular, el aumento de la actividad de las prostaglandinas y de las proteasas que degradan la matriz, y la resorción de huesos y cartílagos.
CIMZIA (certolizumab pegol) en combinación con metotrexato (MTX) está indicado para:
• reducir los signos y síntomas, inducir una respuesta clínica importante y reducir la progresión del daño articular evaluado mediante rayos X, en pacientes adultos con artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
125
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec, Canadá, G1V 3M7
- G.R.M.O. (Groupe de recherche en maladies oseuses) Inc.
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Quebec, Canadá, G1W 4R4
- Centre de Rhumatologie St-Louis
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canadá, E1G 2K5
- Rhumatologie Moncton
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Quispamsis, New Brunswick, Canadá, E2E 4J8
- Eric N. Grant Professional Corp.
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Ontario
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Bowmanville, Ontario, Canadá, L1C 1P6
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Brampton, Ontario, Canadá, L6T 3J1
- Dr.'s Nalin and Vandana Ahluwalia Medicine Professional Corp.
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Brockville, Ontario, Canadá, K6V 5J9
- Brockville Medical Centre
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Burlington, Ontario, Canadá, L7L 0B7
- The Arthritis Center
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Guelph, Ontario, Canadá, N1H 5H8
- St. Joseph's Health Care
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London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
- St-Joseph Health Center
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Markham, Ontario, Canadá, L6E 0H7
- N.R. Medical Clinic
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Toronto, Ontario, Canadá, M9C 5N2
- Arthur Karasik Medicine Professional Corporation
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 1S6
- Institut de Rhumatologie de Montreal
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
A los pacientes que no hayan tenido una respuesta adecuada a una terapia DMARD se les agregará Cimzia a su terapia DMARD existente al inicio del estudio y se les dará seguimiento.
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.
- El paciente debe ser capaz de comprender la información que se le proporciona y de dar su consentimiento informado por escrito.
- El paciente debe cumplir con los criterios antiguos o nuevos para AR (consulte el Apéndice 1) o tener un diagnóstico clínico de AR.
- El paciente debe estar recibiendo (durante 3 meses antes del inicio) uno de los siguientes: metotrexato (≥ 12,5 mg) u otro FARME (leflunomida 10 a 20 mg/día, sulfasalazina >1000 mg/día, miocrisina IM durante al menos 20 semanas a los 25 mg al mes o más, azatioprina > 75 mg/día), o FAME combinados como metotrexato con cualquier otro FAME, u otras combinaciones.
- Si el paciente está tomando prednisona, debe estar en una dosis estable (≤ 10 mg/día) durante 1 mes antes de la línea de base.
- Paciente con AR activa (≥ 3 SJC, en el recuento de 28 articulaciones) que necesita terapia anti-TNF según lo determine el investigador y capacidad para obtener cobertura para anti-TNF (Cimzia).
- El paciente no debe haber estado expuesto previamente a Cimzia; sin embargo, se permite la exposición previa a anti-TNF.
- Se incluirán pacientes con exposición anterior a anti-TNF si se interrumpió el primer anti-TNF debido a una pérdida secundaria de eficacia, efecto secundario o interrupción por otros motivos.
- El paciente debe usar Cimzia según las pautas de dosificación en la monografía del producto aprobado.
Criterio de exclusión:
- Paciente mujer que está amamantando o embarazada o planea quedar embarazada durante el próximo año
- Falta de uso de un método anticonceptivo aceptable en una mujer premenopáusica
- Paciente con enfermedad hepática grave concurrente
- Paciente con enfermedad renal grave concurrente
- Paciente con alteraciones hematológicas significativas
- Paciente con antecedentes de cáncer en los últimos 2 años, que no sea un carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado con éxito y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino
- Paciente con antecedente de linfoma maligno de leucemia
- Paciente con antecedentes de síntomas neurológicos sugestivos de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) (p. Esclerosis múltiple)
- Paciente con antecedentes de tuberculosis activa no tratada
- Paciente con PPD positivo (>5 mm) que no ha recibido profilaxis
- Paciente con una prueba de VIH positiva conocida
- Paciente con infecciones persistentes o graves que requieren hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos en los 30 días o antibióticos orales en los 7 días anteriores al inicio.
- Paciente con insuficiencia cardiaca congestiva significativa
- Paciente con trastornos psiquiátricos concurrentes clínicamente significativos que, a juicio del médico, pueden influir en los resultados del estudio.
- Paciente con cualquier condición que impida la participación o finalización en este estudio, incluida la limitación del idioma o la posibilidad de que el paciente no esté disponible durante todo el período del estudio.
- Paciente con incumplimiento severo
- Paciente que recibe un producto experimental en las últimas 6 semanas antes de la primera dosis de Cimzia.
- Otra enfermedad articular o condición de dolor articular en la que el paciente o el médico no pueden distinguir las evaluaciones de AR de la otra enfermedad articular
- LES concomitante
- La radiografía de tórax muestra evidencia de tuberculosis.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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3 meses: discontinuar vs continuar FAME
A los 3 meses, aquellos pacientes que lograron un cambio en DAS28 de 1.2 o más serán aleatorizados para discontinuar o continuar con FARME y serán seguidos por 15 meses adicionales.
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6 meses: discontinuar vs continuar DMARD
(Enmienda del protocolo 4.0) A los 6 meses, aquellos pacientes que todavía reciben tratamiento con Cimzia y DMARD que no fueron aleatorizados en el mes 3 Y logran un cambio en DAS28> 1.2 serán aleatorizados para interrumpir versus continuar con DMARD y serán seguidos durante 12 meses adicionales.
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6 meses: D/C vs Cont. FARME si cambio en DAS28
(Enmienda del protocolo 4.0) A los 6 meses, si el cambio en DAS28 es de al menos 0,6 y hay una decisión de continuar con Cimzia, entonces los pacientes serán aleatorizados para discontinuar versus continuar los DMARD con Cimzia y serán seguidos por 12 meses adicionales.
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3 o 6 meses: suspender CIMZIA y tratar según SOC
(Enmienda del protocolo 4.0) Si se produce un cambio en DAS28 de <0,6 a los 6 meses (a los 3 meses para la enmienda 6.1 del protocolo) en pacientes no aleatorizados en el mes 3, el paciente dejará de tomar Cimzia y el tratamiento será el estándar de atención.
Sin embargo, se seguirá al paciente hasta el final del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de pacientes que lograron DAS28<3,2 o mantuvieron un cambio en DAS desde el inicio de ≥ 1,2 a los 18 meses.
Periodo de tiempo: A los 18 meses
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Las diferencias entre grupos con respecto a la proporción de sujetos que lograron DAS28<3.2 se evaluarán para determinar la significación estadística con la prueba de Chi-cuadrado.
Se usará un modelo de regresión logística múltiple con términos para el grupo de tratamiento y posibles factores de confusión para producir estimaciones ajustadas de la tasa relativa de lograr la efectividad terapéutica.
El tiempo para lograr DAS28<3.2 se evaluará con el análisis de supervivencia de Kaplan Meier.
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A los 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio en la puntuación DAS28 en cada grupo a los 18 meses
Periodo de tiempo: A los 18 meses
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Las diferencias entre grupos se evaluarán para determinar la significación estadística con One Way ANOVA.
Se utilizarán modelos lineales generales para ajustar las diferencias entre grupos para posibles factores de confusión identificados durante la evaluación de las características demográficas y de referencia.
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A los 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Janet Pope, MD, Pope Research Corporation
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2011
Finalización primaria (Anticipado)
27 de agosto de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de diciembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2017
Última verificación
1 de abril de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRC-06-2011
- JSS-01-2013 (Otro identificador: UCB Canada)
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