Leczenie Cimzia w reumatoidalnym zapaleniu stawów: losowe przerwanie leczenia i kontynuacja Leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby
12 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Pope Research Corporation
Kanadyjska randomizowana, kontrolowana próba wycofania DMARD u pacjentów z RZS, u których uzyskano odpowiedź terapeutyczną dzięki leczeniu skojarzonemu Cimzia + DMARD.
Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności leku Cimzia podawanego jako dodatek do aktualnej terapii lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD), w tym MTX, lub podawanego w monoterapii (samodzielnie) przez 18 okres miesiąca.
Do badania zostanie włączonych około 125 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którym przepisuje się lek Cimzia.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Szczegółowy opis
Reumatoidalne zapalenie stawów jest przewlekłą ogólnoustrojową chorobą zapalną, która wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Choroba charakteryzuje się zapaleniem stawów maziówkowych, które może powodować ból, obrzęk i uszkodzenie stawów z wtórną deformacją i postępującą niesprawnością oraz upośledzeniem jakości życia pacjenta związanej ze zdrowiem. Szacuje się, że na RZS cierpi około 1% światowej populacji.
Leczenie RZS obejmuje stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2), kortykosteroidów i DMARD. Skuteczność i toksyczność związana ze stosowaniem DMARD różni się w zależności od indywidualnego środka; DMARDs są często częściowo skuteczne. Osobom, u których DMARDs nie wyleczyły w pełni RZS, często przepisuje się inhibitory TNF.
TNFα odgrywa ważną rolę w RZS. Aktywności przypisywane TNFα w RZS obejmują rekrutację i aktywację leukocytów polimorfojądrowych (PMN), proliferację komórkową, zwiększoną aktywność prostaglandyn i proteaz degradujących macierz oraz resorpcję kości i chrząstki.
CIMZIA (certolizumab pegol) w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazana w:
• zmniejszanie objawów przedmiotowych i podmiotowych, indukowanie znacznej odpowiedzi klinicznej oraz zmniejszanie postępu uszkodzenia stawów ocenianego na podstawie zdjęcia rentgenowskiego u dorosłych pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
125
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 3M7
- G.R.M.O. (Groupe de recherche en maladies oseuses) Inc.
-
Quebec, Kanada, G1W 4R4
- Centre de Rhumatologie St-Louis
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1G 2K5
- Rhumatologie Moncton
-
Quispamsis, New Brunswick, Kanada, E2E 4J8
- Eric N. Grant Professional Corp.
-
-
Ontario
-
Bowmanville, Ontario, Kanada, L1C 1P6
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6T 3J1
- Dr.'s Nalin and Vandana Ahluwalia Medicine Professional Corp.
-
Brockville, Ontario, Kanada, K6V 5J9
- Brockville Medical Centre
-
Burlington, Ontario, Kanada, L7L 0B7
- The Arthritis Center
-
Guelph, Ontario, Kanada, N1H 5H8
- St. Joseph's Health Care
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St-Joseph Health Center
-
Markham, Ontario, Kanada, L6E 0H7
- N.R. Medical Clinic
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9C 5N2
- Arthur Karasik Medicine Professional Corporation
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 1S6
- Institut de Rhumatologie de Montreal
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci, u których nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi na terapię DMARD, otrzymają produkt Cimzia dodany do istniejącej terapii DMARD na początku badania i będą obserwowani.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
- Pacjent musi być w stanie zrozumieć przekazywane mu informacje i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- Pacjent musi spełniać stare lub nowe kryteria RZS (patrz Załącznik 1) lub mieć kliniczne rozpoznanie RZS.
- Pacjent musi otrzymywać (przez 3 miesiące przed punktem wyjściowym) jeden z następujących leków: metotreksat (≥ 12,5 mg) lub inny DMARD (leflunomid 10 do 20 mg/dobę, sulfasalazyna >1000 mg/dobę, domięśniowo miochryzyna przez co najmniej 20 tygodni w wieku 25 mg na miesiąc lub więcej, azatiopryna > 75 mg/dzień) lub kombinacji DMARD, takich jak metotreksat z jakimkolwiek innym DMARD, lub innych kombinacji.
- Jeśli pacjent przyjmuje prednizon, musi otrzymywać stabilną dawkę (≤ 10 mg/dobę) przez 1 miesiąc przed punktem wyjściowym.
- Pacjent z aktywnym RZS (≥ 3 SJC, liczba stawów 28), który wymaga terapii anty-TNF zgodnie z ustaleniami badacza i możliwości uzyskania pokrycia anty-TNF (Cimzia).
- Pacjent nie może być wcześniej narażony na działanie produktu Cimzia, jednak dopuszczalna jest wcześniejsza ekspozycja na anty-TNF.
- Pacjent z ekspozycją na anty-TNF w przeszłości zostanie włączony, jeśli pierwsze leczenie anty-TNF zostało przerwane z powodu wtórnej utraty skuteczności, działania niepożądanego lub odstawienia z innych powodów.
- Pacjent musi stosować produkt Cimzia zgodnie z wytycznymi dotyczącymi dawkowania zawartymi w zatwierdzonej monografii produktu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjentka, która karmi piersią lub jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę w ciągu najbliższego roku
- Niestosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji u kobiety przed menopauzą
- Pacjent ze współistniejącą poważną chorobą wątroby
- Pacjent ze współistniejącą poważną chorobą nerek
- Pacjent ze znacznymi zaburzeniami hematologicznymi
- Pacjentka, u której w ciągu ostatnich 2 lat występował nowotwór inny niż skutecznie leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry i/lub rak zlokalizowany in situ szyjki macicy
- Pacjent z wywiadem złośliwego chłoniaka białaczki
- Pacjent z objawami neurologicznymi w wywiadzie wskazującymi na chorobę demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. Stwardnienie rozsiane)
- Pacjent z historią nieleczonej czynnej gruźlicy
- Pacjenci z dodatnim PPD (>5 mm), którzy nie otrzymali profilaktyki
- Pacjent ze znanym dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV
- Pacjent z uporczywym lub ciężkim zakażeniem wymagającym hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 30 dni lub antybiotykami doustnymi w ciągu 7 dni przed punktem wyjściowym.
- Pacjent ze znaczną zastoinową niewydolnością serca
- Pacjent z klinicznie istotnymi współistniejącymi zaburzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w ocenie lekarza mogą mieć wpływ na wyniki badania.
- Pacjent z jakimkolwiek stanem, który uniemożliwiłby udział lub ukończenie tego badania, w tym ograniczenia językowe lub możliwość, że pacjent nie będzie dostępny przez cały okres badania
- Pacjent z poważną niezgodnością
- Pacjent otrzymujący produkt eksperymentalny w ciągu ostatnich 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki produktu Cimzia.
- Inna choroba stawów lub stan bólowy stawów, gdy pacjent lub lekarz nie jest w stanie odróżnić oceny RZS od innej choroby stawów
- współistniejący SLE
- Rentgen klatki piersiowej wykazuje objawy gruźlicy.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
3 miesiące: Przerwij vs kontynuuj DMARDS
Po 3 miesiącach pacjenci, u których uzyskano zmianę DAS28 o 1,2 lub więcej, zostaną losowo przydzieleni do grup, które przerwały leczenie lub kontynuowały leczenie DMARDs, i będą obserwowani przez dodatkowe 15 miesięcy
|
|
6 miesięcy: przerwij vs kontynuuj DMARDs
(Poprawka do protokołu 4.0) Po 6 miesiącach ci pacjenci nadal leczeni produktem Cimzia i DMARD, którzy nie zostali zrandomizowani w 3. miesiącu ORAZ osiągnęli zmianę w DAS28 > 1,2, zostaną losowo przydzieleni do grup, które przerwały leczenie lub kontynuowały leczenie DMARDs, i będą obserwowani przez dodatkowe 12 miesięcy.
|
|
6 miesięcy: D/C vs Cont'd DMARDs jeśli zmiana w DAS28
(Poprawka do protokołu 4.0) Po 6 miesiącach, jeśli zmiana DAS28 wyniesie co najmniej 0,6 i zostanie podjęta decyzja o kontynuacji stosowania produktu Cimzia, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup, które zaprzestaną leczenia LMPCh w porównaniu z kontynuacją leczenia produktem Cimzia, i będą obserwowani przez dodatkowe 12 miesięcy.
|
|
3 lub 6 miesięcy: odstawić CIMZIA i leczyć zgodnie z SOC
(Poprawka do protokołu 4.0) Jeśli zmiana DAS28 o <0,6 wystąpi po 6 miesiącach (po 3 miesiącach dla poprawki do protokołu 6.1) u pacjentów nierandomizowanych w 3. miesiącu, wówczas pacjent przerwie stosowanie produktu Cimzia i leczenie będzie standardowe.
Jednak pacjent będzie nadal obserwowany do końca badania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli DAS28 <3,2 lub utrzymali zmianę DAS w stosunku do wartości początkowej ≥ 1,2 po 18 miesiącach.
Ramy czasowe: W wieku 18 miesięcy
|
Różnice między grupami w odniesieniu do odsetka osób, które osiągnęły DAS28<3,2, zostaną ocenione pod kątem istotności statystycznej za pomocą testu chi-kwadrat.
Wieloraki model regresji logistycznej z warunkami dla grupy leczonej i potencjalnymi czynnikami zakłócającymi zostanie wykorzystany do uzyskania skorygowanych szacunków względnego tempa osiągania skuteczności terapeutycznej.
Czas do osiągnięcia DAS28<3,2 zostanie oceniony za pomocą analizy przeżywalności Kaplana-Meiera.
|
W wieku 18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana wyniku DAS28 w stosunku do wartości wyjściowych w każdej grupie po 18 miesiącach
Ramy czasowe: W wieku 18 miesięcy
|
Różnice między grupami zostaną ocenione pod kątem istotności statystycznej za pomocą jednokierunkowej analizy ANOVA.
Ogólne modele liniowe zostaną wykorzystane do dostosowania różnic między grupami pod kątem potencjalnych czynników zakłócających zidentyfikowanych podczas oceny charakterystyki wyjściowej i demograficznej.
|
W wieku 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Janet Pope, MD, Pope Research Corporation
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2011
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
27 sierpnia 2018
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 września 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 grudnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 grudnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 kwietnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 kwietnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRC-06-2011
- JSS-01-2013 (Inny identyfikator: UCB Canada)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .