Traitement par Cimzia dans la polyarthrite rhumatoïde : randomisation pour arrêter ou continuer Médicament(s) antirhumatismal modificateur(s) de la maladie
Un essai contrôlé randomisé canadien sur le retrait des DMARD chez les patients atteints de PR obtenant une réponse thérapeutique avec le traitement combiné Cimzia + DMARD.
Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité de Cimzia administré en complément de votre traitement actuel avec un ou des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM), y compris le MTX, ou administré en monothérapie (seul) sur une période de 18 ans. période de mois.
Environ 125 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère auxquels Cimzia a été prescrit seront inclus dans l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La polyarthrite rhumatoïde est une maladie inflammatoire systémique chronique associée à une morbidité et une mortalité importantes. La maladie se caractérise par une inflammation des articulations synoviales qui peut entraîner des douleurs, un gonflement et des lésions articulaires avec une déformation secondaire et une invalidité progressive et une altération de la qualité de vie liée à la santé du patient. On estime qu'environ 1 % de la population mondiale souffre de PR.
Le traitement de la PR comprend l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), de corticostéroïdes et de DMARD. L'efficacité et les toxicités associées à l'utilisation des DMARD diffèrent en fonction de l'agent individuel ; Les ARMM sont souvent partiellement efficaces. Pour ceux chez qui les DMARD n'ont pas complètement traité la PR, les inhibiteurs du TNF sont souvent prescrits.
Le TNFα joue un rôle important dans la PR. Les activités attribuées au TNFα dans la PR comprennent le recrutement et l'activation des leucocytes polymorphonucléaires (PMN), la prolifération cellulaire, l'augmentation de l'activité des prostaglandines et des protéases dégradant la matrice, et la résorption osseuse et cartilagineuse.
CIMZIA (certolizumab pegol) en association avec le méthotrexate (MTX) est indiqué pour :
• réduire les signes et les symptômes, induire une réponse clinique majeure et réduire la progression des lésions articulaires évaluées par radiographie, chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérément à sévèrement active.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec, Canada, G1V 3M7
- G.R.M.O. (Groupe de recherche en maladies oseuses) Inc.
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Quebec, Canada, G1W 4R4
- Centre de Rhumatologie St-Louis
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canada, E1G 2K5
- Rhumatologie Moncton
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Quispamsis, New Brunswick, Canada, E2E 4J8
- Eric N. Grant Professional Corp.
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Ontario
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Bowmanville, Ontario, Canada, L1C 1P6
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Brampton, Ontario, Canada, L6T 3J1
- Dr.'s Nalin and Vandana Ahluwalia Medicine Professional Corp.
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Brockville, Ontario, Canada, K6V 5J9
- Brockville Medical Centre
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Burlington, Ontario, Canada, L7L 0B7
- The Arthritis Center
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Guelph, Ontario, Canada, N1H 5H8
- St. Joseph's Health Care
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London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St-Joseph Health Center
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Markham, Ontario, Canada, L6E 0H7
- N.R. Medical Clinic
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Toronto, Ontario, Canada, M9C 5N2
- Arthur Karasik Medicine Professional Corporation
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 1S6
- Institut de Rhumatologie de Montreal
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit avoir ≥ 18 ans.
- Le patient doit être en mesure de comprendre les informations qui lui sont fournies et de donner son consentement éclairé par écrit.
- Le patient doit remplir les anciens ou les nouveaux critères de PR (voir annexe 1) ou avoir un diagnostic clinique de PR.
- Le patient doit recevoir (pendant 3 mois avant l'inclusion) l'un des médicaments suivants : méthotrexate (≥ 12,5 mg) ou un autre DMARD (léflunomide 10 à 20 mg/jour, sulfasalazine > 1 000 mg/jour, myochrysine IM pendant au moins 20 semaines à 25 mg par mois ou plus, azathioprine > 75 mg/jour), ou une combinaison de DMARD comme le méthotrexate avec tout autre DMARD, ou d'autres combinaisons.
- Si le patient est sous prednisone, il doit recevoir une dose stable (≤ 10 mg/jour) pendant 1 mois avant la ligne de base.
- Patient atteint de PR active (≥ 3 SJC, sur 28 articulations) qui a besoin d'un traitement anti-TNF tel que déterminé par l'investigateur et capacité à obtenir une couverture anti-TNF (Cimzia).
- Le patient ne doit pas avoir été précédemment exposé à Cimzia, cependant, une exposition antérieure aux anti-TNF est autorisée.
- Les patients ayant déjà été exposés aux anti-TNF seront inclus si le 1er anti-TNF a été arrêté en raison d'une perte d'efficacité secondaire, d'un effet secondaire ou d'un arrêt pour d'autres raisons.
- Le patient doit utiliser Cimzia conformément aux directives posologiques de la monographie de produit approuvée.
Critère d'exclusion:
- Patiente qui allaite ou qui est enceinte ou qui prévoit de devenir enceinte au cours de la prochaine année
- Défaut d'utiliser une forme de contraception acceptable chez une femme pré-ménopausée
- Patient atteint d'une maladie hépatique grave concomitante
- Patient atteint d'insuffisance rénale grave concomitante
- Patient présentant des troubles hématologiques importants
- Patiente ayant des antécédents de cancer au cours des 2 dernières années, autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané traité avec succès et/ou un carcinome localisé in situ du col de l'utérus
- Patient ayant des antécédents de lymphome malin de leucémie
- Patient ayant des antécédents de symptômes neurologiques évocateurs d'une maladie démyélinisante du système nerveux central (SNC) (par ex. Sclérose en plaques)
- Patient ayant des antécédents de tuberculose active non traitée
- Patient avec PPD positif (> 5 mm) qui n'a pas eu de prophylaxie
- Patient avec un test VIH positif connu
- Patient présentant une ou plusieurs infections persistantes ou graves nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques iv dans les 30 jours ou par voie orale dans les 7 jours précédant la consultation de référence.
- Patient avec une insuffisance cardiaque congestive importante
- - Patient présentant des troubles médicaux ou psychiatriques concomitants cliniquement significatifs qui, selon le jugement du médecin, peuvent influencer les résultats de l'étude.
- Patient présentant une condition qui empêcherait la participation ou l'achèvement de cette étude, y compris la limitation de la langue ou la possibilité que le patient ne soit pas disponible pendant toute la période d'étude
- Patient présentant une inobservance sévère
- Patient recevant un produit expérimental au cours des 6 dernières semaines précédant la première dose de Cimzia.
- Autre maladie articulaire ou douleur articulaire où le patient ou le médecin ne peut pas distinguer les évaluations de la PR de l'autre maladie articulaire
- LED concomitant
- La radiographie pulmonaire montre des signes de tuberculose.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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3 mois : interrompre ou continuer les DMARDS
À 3 mois, les patients qui ont obtenu un changement du DAS28 de 1,2 ou plus seront randomisés pour interrompre ou continuer les DMARD et seront suivis pendant 15 mois supplémentaires
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6 mois : interrompre ou continuer les DMARD
(Amendement au protocole 4.0) À 6 mois, les patients toujours sous traitement par Cimzia et DMARD qui n'ont pas été randomisés au mois 3 ET obtiennent un changement de DAS28> 1,2 seront randomisés pour interrompre ou continuer les DMARD et seront suivis pendant 12 mois supplémentaires.
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6 mois : D/C vs suite DMARD si changement de DAS28
(Amendement 4.0 du protocole) À 6 mois, si la variation du DAS28 est d'au moins 0,6 et qu'il est décidé de poursuivre Cimzia, les patients seront alors randomisés pour interrompre ou poursuivre les DMARD avec Cimzia et seront suivis pendant 12 mois supplémentaires.
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3 ou 6 mois : arrêter CIMZIA et traiter selon SOC
(Amendement au protocole 4.0) Si une modification du DAS28 < 0,6 survient à 6 mois (à 3 mois pour l'amendement au protocole 6.1) chez les patients non randomisés au mois 3, le patient arrêtera Cimzia et le traitement sera le traitement standard.
Cependant, le patient sera toujours suivi jusqu'à la fin de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de patients atteignant un DAS28<3,2 ou maintenant un changement du DAS par rapport au départ ≥ 1,2 à 18 mois.
Délai: A 18 mois
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Les différences entre les groupes en ce qui concerne la proportion de sujets atteignant un DAS28<3,2 seront évaluées pour leur signification statistique avec le test du Chi-carré.
Un modèle de régression logistique multiple avec des termes pour le groupe de traitement et les facteurs de confusion potentiels sera utilisé pour produire des estimations ajustées du taux relatif d'atteinte de l'efficacité thérapeutique.
Le temps nécessaire pour atteindre le DAS28<3,2 sera évalué avec l'analyse de survie de Kaplan Meier.
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A 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen par rapport au départ du score DAS28 dans chaque groupe à 18 mois
Délai: A 18 mois
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Les différences entre les groupes seront évaluées pour leur signification statistique avec One Way ANOVA.
Des modèles linéaires généraux seront utilisés pour ajuster les différences entre les groupes pour les facteurs de confusion potentiels identifiés lors de l'évaluation des caractéristiques de base et démographiques.
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A 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Janet Pope, MD, Pope Research Corporation
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRC-06-2011
- JSS-01-2013 (Autre identifiant: UCB Canada)
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