Ofatumumab/methylprednisolon a ofatumumab/lenalidomid pro relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémii/lymfom malých lymfocytů (CLL/SLL)

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou CD5+/CD20+ B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémii nebo malý lymfocytární lymfom. Diagnóza CLL je založena na pokynech National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Jakákoli externí patologická sklíčka použitá jako vstupní kritéria pro pacienta budou v této instituci zkontrolována, aby se potvrdila diagnóza. Aby se pacient mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria CLL: absolutní počet lymfocytů > 5000/μL; CD20+ a CD5+; lymfocyty kostní dřeně (BM) ≥ 30 %; Nebo předchozí potvrzená diagnóza CLL/SLL s méně než 5000/μl nebo méně než 30 % lymfocytů v BM.
• Pacienti jsou způsobilí, pokud mají relabující nebo refrakterní CLL/SLL.
• Veškerá předchozí léčba rakoviny, včetně ozařování, hormonální terapie a chirurgického zákroku, musela být přerušena alespoň 4 týdny před léčbou v této studii.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 při vstupu do studie
• Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm³, Počet krevních destiček ≥50 000 /mm³, Renální funkce hodnocená vypočtenou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroftova-Gaultova vzorce, Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu ), asparagová transamináza (AST/SGOT) a alanin transamináza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN, alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněny během 7 dní) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.
• Schopnost užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí kyseliny acetylsalicylové (ASA) mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
• Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu)
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který pacienta vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Důkaz laboratorního syndromu lýzy nádoru (TLS) podle Cairo-Bishop Definice. Pacienti mohou být zařazeni po úpravě abnormalit elektrolytů.
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu
• Známá přecitlivělost na thalidomid
• Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků
• Jakékoli předchozí použití lenalidomidu
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
• Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní a HBsAb negativní, bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, bude pacient vyloučen. Poznámka: Pokud je HBcAb pozitivní a HBsAb pozitivní, což svědčí o prodělané infekci, může být pacient zařazen. Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (HCAb), v takovém případě reflexivně proveďte HC rekombinantní imunoblotový test (RIBA) na stejném vzorku k potvrzení výsledku
• Pacienti se současným aktivním onemocněním jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího) nejsou vhodní.
• Chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida C
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky
• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před randomizací, městnavého srdečního selhání [New York Heart Association (NYHA) III-IV] a arytmie, pokud není kontrolována terapií, s výjimkou extra systol nebo malého vedení abnormality
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na, ledvin, jater, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, neurologického, mozkového nebo psychiatrického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro pacienta