- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01497496
Ofatumumab/metyloprednizolon i Ofatumumab/lenalidomid w leczeniu nawracającej/opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej/chłoniaka z małych limfocytów (PBL/SLL)
Badanie II fazy ofatumumabu w skojarzeniu z dużą dawką metyloprednizolonu, a następnie ofatumumabem i lenalidomidem Terapia konsolidacyjna w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie PBL/SLL Badanie HiLOG
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy II, przeprowadzone w jednej instytucji i bez randomizacji, obejmujące pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie CLL/SLL, wykorzystujące dwuetapowy projekt badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest łączny odsetek całkowitych i częściowych odpowiedzi po 3 miesiącach (po zakończeniu cyklu 3) na terapię według protokołu. Badacze przewidują, że w tym badaniu odsetek odpowiedzi całkowitych i odpowiedzi częściowych (CR+PR) wyniesie co najmniej 55%.
W tej próbie stosuje się projekt dwuetapowy. Odsetek zerowych/nieakceptowalnych odpowiedzi CR+PR wynosi ≤35%, podczas gdy przewidywany odsetek prawdziwych odpowiedzi na leczenie zgodne z protokołem wynosi co najmniej 55% dla każdej kohorty chorobowej. W pierwszym etapie do badania zostanie włączonych 25 pacjentów. Jeśli 9 lub mniej z tych pacjentów zareaguje na leczenie, badanie zostanie zakończone wcześniej, a odsetek odpowiedzi na leczenie zgodne z protokołem zostanie uznany za niedopuszczalny (≤35%). W przeciwnym razie, jeśli więcej niż 9 pacjentów odpowie podczas pierwszego etapu, dodatkowych 31 pacjentów zostanie włączonych do tego badania podczas etapu 2, co daje łącznie 56 pacjentów. Jeśli 25 lub mniej z tych 56 pacjentów zareaguje na leczenie zgodne z protokołem pod koniec 2. etapu, dalsze badanie leczenia zgodnego z protokołem nie jest uzasadnione. Z drugiej strony, jeśli odpowiedź uzyska więcej niż 25 spośród 56 włączonych pacjentów, leczenie zgodne z protokołem zostanie uznane za obiecujące. Jeśli prawdziwy odsetek odpowiedzi wynosi ≤35%, prawdopodobieństwo zakończenia badania na etapie 1 wynosi 0,63. Jeśli jednak prawdziwy odsetek odpowiedzi wynosi co najmniej 55%, to prawdopodobieństwo zakończenia badania na etapie 1 wynosi tylko 0,04. Ten dwuetapowy projekt ma ogólny poziom alfa 0,047 i moc 0,90.
Do celów analizy pośredniej na koniec etapu 1 obiektywna odpowiedź zostanie zmierzona do końca 3 miesięcy (lub do końca cyklu 3) od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego ofatumumabem z lenalidomidem . Naliczanie nie zostanie zawieszone w oczekiwaniu na wyniki analizy pośredniej, chyba że zaobserwowany odsetek obiektywnych odpowiedzi wśród pacjentów, u których dostępne są dane dotyczące obiektywnych odpowiedzi, wynosi poniżej 30%.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
- Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
- Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie przewlekłą białaczkę limfocytową CD5+/CD20+ z komórek B lub chłoniaka z małych limfocytów. Rozpoznanie PBL opiera się na wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Wszelkie zewnętrzne szkiełka patologiczne stosowane jako kryteria włączenia pacjenta zostaną przejrzane w tej instytucji w celu potwierdzenia diagnozy. Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria PBL: bezwzględna liczba limfocytów > 5000/μl; CD20+ i CD5+; Limfocyty szpiku kostnego (BM) ≥ 30%; Lub wcześniejsze potwierdzone rozpoznanie CLL/SLL z liczbą limfocytów mniejszą niż 5000/μl lub mniejszą niż 30% w BM.
- Pacjenci kwalifikują się, jeśli mają nawrotową lub oporną na leczenie CLL/SLL.
- Cała wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym radioterapia, hormonoterapia i zabiegi chirurgiczne, musiała zostać przerwana co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 na początku badania
- Wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w następujących zakresach: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³, Liczba płytek krwi ≥50 000/mm³, Czynność nerek oceniana na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). ), transaminazy asparaginianowej (AST/SGOT) i transaminazy alaninowej (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x GGN, fosfataza alkaliczna <2,5 x GGN
- Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi
- Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®.
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni) i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
- Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci z nietolerancją kwasu acetylosalicylowego (ASA) mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)
Kryteria wyłączenia:
- Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu)
- Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania
- Dowód laboratoryjnego zespołu rozpadu guza (TLS) według definicji Cairo-Bishop. Pacjenci mogą być włączani po wyrównaniu nieprawidłowości elektrolitowych.
- Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości początkowej
- Znana nadwrażliwość na talidomid
- Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków
- Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu
- Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
- Znany seropozytywny lub aktywne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
- Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie i HBsAb ujemne, zostanie wykonane badanie HB DNA, a w przypadku pozytywnego wyniku pacjent zostanie wykluczony. Uwaga: Jeśli HBcAb jest dodatni i HBsAb dodatni, co wskazuje na przebytą infekcję, pacjenta można włączyć. Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
- Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) zdefiniowana jako pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCAb), w którym to przypadku odruchowo wykonaj test rekombinacji immunoblot HC (RIBA) na tej samej próbce, aby potwierdzić wynik
- Pacjenci z aktualnie czynną chorobą wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza) nie kwalifikują się.
- Przewlekła lub aktualna choroba zakaźna wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami
- Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca [New York Heart Association (NYHA) III-IV] i arytmia, o ile nie są kontrolowane przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkiego przewodzenia nieprawidłowości
- Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, neurologiczna, mózgowa lub psychiatryczna, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla pacjenta
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Immunoterapia
Schemat skojarzony składający się z dużej dawki metyloprednizolonu w skojarzeniu z ofatumumabem, a następnie terapii konsolidacyjnej lenalidomidem w skojarzeniu z ofatumumabem.
|
1000 mg/m^2 w cyklu 1: dzień 1, 8, 15, 22; Cykl 2: Dzień 1, 15; Cykl 3: Dzień 1, 15
Inne nazwy:
Infuzja ofatumumabu zostanie podana natychmiast po HDMP.
300 mg w cyklu 1 dzień 1. 2000 mg w cyklu 1: dzień 8, 15, 22; Cykl 2: Dzień 1, 15; Cykl 3: Dzień 1, 15; Cykl 6: Dzień 1; Cykl 8: Dzień 1; Cykl 10: Dzień 1: Cykl 12: Dzień 1
Inne nazwy:
Leczenie lenalidomidem rozpocznie się od cyklu 4. 5-10 mg pd Dni 1-28 zgodnie z klirensem kreatyniny (CrCl)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
ORR w wieku 3 miesięcy.
Ocena odpowiedzi zostanie przeprowadzona zgodnie z kryteriami odpowiedzi grupy roboczej National Cancer Institute (NCIWG) 2008 Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL).
Obiektywna odpowiedź = całkowita odpowiedź (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) + częściowa odpowiedź (>=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0)
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia badania do progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zostanie podsumowany za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
Choroba postępująca (PD) zdefiniowana zgodnie z Kryteriami odpowiedzi NCIWG 2008 CLL.
|
36 miesięcy
|
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Całkowity czas przeżycia: czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu.
Całkowite przeżycie zostanie podsumowane za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Celeste Bello, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Chłoniak
- Białaczka
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Prednizolon
- Octan metyloprednizolonu
- Metyloprednizolon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Octan prednizolonu
- Hemibursztynian prednizolonu
- Fosforan prednizolonu
- Lenalidomid
- Ofatumumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-16631
- RV-CLL-PI-0560 (Inny numer grantu/finansowania: Celgene Corp.)
- COMB157AUS08T (Inny numer grantu/finansowania: Novartis)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Wysoka dawka metyloprednizolonu (HDMP)
-
University of MinnesotaRekrutacyjnyPrzeszczep narządów stałychStany Zjednoczone
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyZakończony
-
Vanderbilt University Medical CenterZakończonySzczepionka przeciw grypieStany Zjednoczone
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyZakończony