Ofatumumab/Méthylprednisolone et Ofatumumab/Lénalidomide pour la leucémie lymphoïde chronique en rechute/réfractaire/lymphome lymphocytaire de petite taille (LLC/SLL)

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
• Les patients doivent avoir une leucémie lymphoïde chronique à cellules B CD5+/CD20+ confirmée histologiquement ou cytologiquement ou un petit lymphome lymphocytaire. Le diagnostic de LLC est basé sur les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Toutes les lames de pathologie externe utilisées comme critères d'inclusion pour le patient seront examinées dans cet établissement pour confirmer le diagnostic. Le patient doit répondre à tous les critères de LLC suivants pour participer à cette étude : nombre absolu de lymphocytes > 5 000/μL ; CD20+ et CD5+ ; Lymphocytes de la moelle osseuse (MO) ≥ 30 % ; Ou diagnostic confirmé antérieur de LLC/SLL avec moins de 5 000/μl ou moins de 30 % de lymphocytes dans le MB.
• Les patients sont éligibles s'ils ont une LLC/LL récidivante ou réfractaire.
• Tous les traitements anticancéreux antérieurs, y compris la radiothérapie, l'hormonothérapie et la chirurgie, doivent avoir été interrompus au moins 4 semaines avant le traitement dans cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 au début de l'étude
• Résultats des tests de laboratoire dans ces plages : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm³, nombre de plaquettes ≥ 50 000/mm³, fonction rénale évaluée par la clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault, bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN ), transaminase aspartique (AST/SGOT) et alanine transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN, phosphatase alcaline < 2,5 x LSN
• Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 5 ans, à l'exception des cellules basales, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes "in situ" du col de l'utérus ou du sein actuellement traités
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures avant de prescrire le lénalidomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
• Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'acide acétylsalicylique (AAS) peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de signer le formulaire de consentement éclairé
• Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femelles allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide)
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Preuve du syndrome de lyse tumorale (TLS) en laboratoire selon la définition Cairo-Bishop. Les patients peuvent être recrutés après correction des anomalies électrolytiques.
• Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence
• Hypersensibilité connue à la thalidomide
• Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires
• Toute utilisation antérieure de lénalidomide
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
• Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, s'il est négatif pour HBsAg mais HBcAb positif et HBsAb négatif, un test ADN HB sera effectué et s'il est positif, le patient sera exclu. Remarque : Si HBcAb positif et HBsAb positif, ce qui indique une infection passée, le patient peut être inclus. Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
• Sérologie positive pour l'hépatite C (HC) définie comme un test positif pour les anticorps anti-hépatite C (HCAb), auquel cas effectuer par réflexe un test d'immunoblot recombinant HC (RIBA) sur le même échantillon pour confirmer le résultat
• Les patients qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur) ne sont pas éligibles.
• Maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite C active
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive [New York Heart Association (NYHA) III-IV] et arythmie à moins d'être contrôlée par un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou de la conduction mineure anomalies
• Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut représenter un risque pour le patient