Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ofatumumab/Methylprednisolon en Ofatumumab/Lenalidomide voor recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL)

2 april 2021 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fase II-studie van Ofatumumab in combinatie met hoge dosis methylprednisolon, gevolgd door ofatumumab en lenalidomide consoliderende therapie voor de behandeling van recidiverende of refractaire CLL/SLL Het HiLOG-onderzoek

Het belangrijkste doel van deze studie is om te zien of de combinatie van ofatumumab met een hoge dosis methylprednisolon gevolgd door een aanvullende behandeling met ofatumumab en lenalidomide mensen met recidiverende of refractaire CLL/SLL kan helpen om gedurende lange tijd van hun CLL/SLL af te komen. Onderzoekers willen ook weten of de combinatie van ofatumumab met methylprednisolon gevolgd door een aanvullende behandeling met ofatumumab en lenalidomide veilig en verdraagbaar is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een niet-gerandomiseerde fase II-studie in één instelling van patiënten met recidiverende of refractaire CLL/SLL, waarbij gebruik wordt gemaakt van een tweetraps studieontwerp. Het primaire eindpunt voor dit onderzoek is het gecombineerde percentage volledige en gedeeltelijke respons na 3 maanden (na het einde van cyclus 3) op de protocoltherapie. Onderzoekers verwachten dat dit onderzoek een volledige respons en gedeeltelijke respons (CR+PR) zal hebben van ten minste 55%.

Voor deze proef wordt een tweetrapsontwerp gebruikt. Het nul/onaanvaardbare CR+PR-responspercentage is ≤35%, terwijl het verwachte werkelijke responspercentage op de protocolbehandeling ten minste 55% is voor elk ziektecohort. In de eerste fase zullen 25 patiënten worden toegerekend aan de studie. Als 9 of minder van deze patiënten reageren, wordt het onderzoek voortijdig beëindigd en wordt de respons op de protocolbehandeling onaanvaardbaar geacht (≤35%). Anders, als meer dan 9 patiënten reageren tijdens de eerste fase, zullen tijdens fase 2 nog eens 31 patiënten worden ingeschreven voor deze studie, voor een totaal van 56 patiënten. Als 25 of minder van deze 56 patiënten reageren op de protocolbehandeling aan het einde van fase 2, wordt verder onderzoek naar de protocolbehandeling niet gerechtvaardigd geacht. Aan de andere kant, als meer dan 25 patiënten van de 56 ingeschreven patiënten reageren, zal de protocolbehandeling als veelbelovend worden beschouwd. Als het werkelijke responspercentage ≤35% is, is de kans dat het onderzoek in stadium 1 wordt beëindigd 0,63. Als het werkelijke responspercentage echter ten minste 55% is, is de kans dat het onderzoek in fase 1 wordt beëindigd slechts 0,04. Dit tweetrapsontwerp heeft een algemeen alfaniveau van 0,047 en een vermogen van 0,90.

Voor tussentijdse analyse aan het einde van fase 1 wordt de objectieve respons gemeten aan het einde van 3 maanden (of aan het einde van cyclus 3) vanaf het begin van de protocolbehandeling voorafgaand aan de start van de combinatie van ofatumumab met lenalidomide . De opbouw wordt niet opgeschort in afwachting van de resultaten van de tussentijdse analyse, tenzij het waargenomen objectieve responspercentage onder de patiënten van wie de objectieve responsgegevens beschikbaar zijn, lager is dan 30%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
  • In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde CD5+/CD20+ B-cel chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom hebben. De diagnose van CLL is gebaseerd op de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Alle objectglaasjes van externe pathologie die als inclusiecriterium voor de patiënt worden gebruikt, zullen in deze instelling worden beoordeeld om de diagnose te bevestigen. De patiënt moet aan alle volgende CLL-criteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen: absoluut aantal lymfocyten > 5000/μL; CD20+ en CD5+; Beenmerg (BM) lymfocyten ≥ 30%; Of eerdere bevestigde diagnose van CLL/SLL met minder dan 5000/μl of minder dan 30% lymfocyten in BM.
  • Patiënten komen in aanmerking als ze recidiverende of refractaire CLL/SLL hebben.
  • Alle eerdere kankertherapieën, inclusief bestraling, hormoontherapie en chirurgie, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn stopgezet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2 bij aanvang van de studie
  • Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mm³, aantal bloedplaatjes ≥50.000/mm³, nierfunctie beoordeeld door berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault, totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN ), asparaginetransaminase (AST/SGOT) en alaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN, alkalische fosfatase <2,5 x ULN
  • Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 5 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de cervix of borst
  • Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen) en moet ofwel zich onthouden van heteroseksuele omgang ofwel TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad.
  • In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die acetylsalicylzuur (ASA) niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken)

Uitsluitingscriteria:

  • Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide)
  • Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
  • Bewijs van laboratoriumtumorlysissyndroom (TLS) door Cairo-Bishop Definition. Patiënten kunnen worden ingeschreven na correctie van elektrolytafwijkingen.
  • Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline
  • Bekende overgevoeligheid voor thalidomide
  • De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
  • Elk eerder gebruik van lenalidomide
  • Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
  • Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Positieve serologie voor hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HBcAb positief en HBsAb negatief, wordt een HB DNA-test uitgevoerd en indien positief wordt de patiënt uitgesloten. Opmerking: Als HBcAb-positief en HBsAb-positief zijn, wat wijst op een eerdere infectie, kan de patiënt worden opgenomen. Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
  • Positieve serologie voor hepatitis C (HC), gedefinieerd als een positieve test op hepatitis C-antilichamen (HCAb), in welk geval reflexmatig een HC-recombinant-immunoblotassay (RIBA) op hetzelfde monster wordt uitgevoerd om het resultaat te bevestigen
  • Patiënten die momenteel een actieve lever- of galziekte hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker) komen niet in aanmerking.
  • Chronische of actuele infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis C
  • Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen
  • Klinisch significante hartziekte waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen [New York Heart Association (NYHA) III-IV] en aritmie tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of lichte geleiding afwijkingen
  • Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kunnen vormen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Immunotherapie
Combinatieregime bestaande uit een hoge dosis methylprednisolon gecombineerd met ofatumumab, gevolgd door consoliderende therapie met lenalidomide in combinatie met ofatumumab.
Geneesmiddel: Hoge dosis methylprednisolon (HDMP)
1000 mg/m^2 op Cyclus 1: Dag 1, 8, 15, 22; Cyclus 2: Dag 1, 15; Cyclus 3: Dag 1, 15
Andere namen:
  • corticosteroïde
  • HDMP
Geneesmiddel: Ofatumumab
Ofatumumab-infusie zal onmiddellijk na HDMP worden toegediend. 300 mg op cyclus 1 dag 1. 2000 mg op cyclus 1: dag 8, 15, 22; Cyclus 2: Dag 1, 15; Cyclus 3: Dag 1, 15; Cyclus 6: Dag 1; Cyclus 8: Dag 1; Cyclus 10: Dag 1: Cyclus 12: Dag 1
Andere namen:
  • Arzerra®
Geneesmiddel: Lenalidomide
De behandeling met lenalidomide begint met cyclus 4. 5-10 mg pd Dag 1-28 volgens creatinineklaring (CrCl)
Andere namen:
  • Revlimid®
  • IMiD®-verbinding

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 3 maanden
ORR op 3 maanden. De respons zal worden beoordeeld volgens de criteria van de National Cancer Institute Working Group (NCIWG) 2008 voor chronische lymfatische leukemie (CLL). Objectieve respons = Volledige respons (verdwijnen van alle doellaesies) + Gedeeltelijke respons (>=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumorencriteria (RECIST v1.0)
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot ziekteprogressie, recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zal worden samengevat met de Kaplan-Meier-curve. Progressive Disease (PD) gedefinieerd volgens NCIWG 2008 CLL Criteria for Response.
36 maanden
Snelheid van algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 36 maanden
Totale overlevingstijd: tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden. De totale overleving wordt samengevat met de Kaplan-Meier-curve.
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Novartis
Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Celeste Bello, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-16631
  • RV-CLL-PI-0560 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Celgene Corp.)
  • COMB157AUS08T (Ander subsidie-/financieringsnummer: Novartis)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren