Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ofatumumab/Methylprednisolon og Ofatumumab/Lenalidomid for residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL)

Fase II-studie av ofatumumab i kombinasjon med høydose metylprednisolon etterfulgt av ofatumumab og lenalidomid-konsolidativ terapi for behandling av residiverende eller refraktær CLL/SLL HiLOG-studien

Hovedformålet med denne studien er å se om kombinasjonen av ofatumumab med høydose metylprednisolon etterfulgt av tilleggsbehandling med ofatumumab og lenalidomid kan hjelpe personer med residiverende eller refraktær KLL/SLL å bli kvitt sin KLL/SLL over lengre tid. Forskere ønsker også å finne ut om kombinasjonen av ofatumumab med metylprednisolon etterfulgt av tilleggsbehandling med ofatumumab og lenalidomid er trygg og tolerabel.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, enkeltinstitusjon og ikke-randomisert studie av pasienter med residiverende eller refraktær CLL/SLL, ved bruk av en to-trinns studiedesign. Det primære endepunktet for denne studien er den kombinerte fullstendige og delvise responsraten ved 3 måneder (etter slutten av syklus 3) på protokollbehandlingen. Etterforskere forventer at denne studien vil ha en fullstendig respons og delvis respons (CR+PR) på minst 55 %.

En to-trinns design er brukt for denne prøven. Den null/uakseptable CR+PR-responsraten er ≤35 % mens den forventede sanne responsraten på protokollbehandlingen er minst 55 % for hver sykdomskohort. I det første trinnet vil 25 pasienter tilfalle forsøket. Hvis 9 eller færre av disse pasientene responderer, vil studien avsluttes tidlig og responsraten på protokollbehandlingen anses som uakseptabel (≤35 %). Ellers, hvis mer enn 9 pasienter responderer i løpet av den første fasen, vil ytterligere 31 pasienter bli registrert i denne studien i løpet av trinn 2 for totalt 56 pasienter. Hvis 25 eller færre av disse 56 pasientene responderer på protokollbehandlingen ved slutten av stadium 2, anses ingen ytterligere undersøkelse av protokollbehandlingen som berettiget. På den annen side, hvis mer enn 25 pasienter av de 56 registrerte pasientene responderer, vil protokollbehandlingen anses som lovende. Hvis den sanne svarprosenten er ≤35 %, er sannsynligheten for å avslutte forsøket på trinn 1 0,63. Hvis derimot den sanne svarprosenten er minst 55 %, er sannsynligheten for å avslutte rettssaken på trinn 1 bare 0,04. Denne to-trinns designen har et samlet alfanivå på 0,047 og en kraft på 0,90.

For interimsanalyse ved slutten av stadium 1, vil den objektive responsen bli målt ved slutten av 3 måneder (eller slutten av syklus 3) fra starten av protokollbehandlingen før initiering av kombinasjonen av ofatumumab og lenalidomid . Periodiseringen vil ikke bli suspendert mens man venter på resultatene av interimanalysen med mindre den observerte objektive responsraten blant de pasientene hvis objektive responsdata er tilgjengelige er under 30 %.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
  • Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet CD5+/CD20+ B-celle kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom. Diagnosen KLL er basert på retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Eventuelle eksterne patologiglass brukt som inklusjonskriterier for pasienten vil bli gjennomgått ved denne institusjonen for å bekrefte diagnosen. Pasienten må oppfylle alle følgende CLL-kriterier for å delta i denne studien: absolutt antall lymfocytter > 5000/μL; CD20+ og CD5+; Benmargslymfocytter (BM) ≥ 30 %; Eller tidligere bekreftet diagnose av CLL/SLL med mindre enn 5000/μl eller mindre enn 30 % lymfocytter i BM.
  • Pasienter er kvalifisert hvis de har residiverende eller refraktær CLL/SLL.
  • All tidligere kreftbehandling, inkludert stråling, hormonbehandling og kirurgi, må ha vært seponert minst 4 uker før behandling i denne studien.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart
  • Laboratorietestresultater innenfor disse områdene: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm³, blodplateantall ≥50 000 /mm³, nyrefunksjon vurdert ved beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen, total bilirubin ≤ øvre grense på 5 x ULN 1. ), asparagintransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN, alkalisk fosfatase <2,5 x ULN
  • Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet
  • Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist®.
  • Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heterofile samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.
  • Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler acetylsalisylsyre (ASA) kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som vil hindre pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke
  • Gravide eller ammende kvinner. (Ammende kvinner må gå med på å ikke amme mens de tar lenalidomid)
  • Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter pasienten i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
  • Bevis for laboratorietumorlysissyndrom (TLS) etter Kairo-biskopdefinisjon. Pasienter kan bli registrert ved korrigering av elektrolyttavvik.
  • Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline
  • Kjent overfølsomhet overfor thalidomid
  • Utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler
  • All tidligere bruk av lenalidomid
  • Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger
  • Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv og HBsAb-negativ, vil en HB-DNA-test bli utført, og hvis positiv vil pasienten bli ekskludert. Merk: Hvis HBcAb-positiv og HBsAb-positiv, som indikerer en tidligere infeksjon, kan pasienten inkluderes. Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
  • Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for hepatitt C-antistoffer (HCAb), i så fall utfør refleksivt en HC rekombinant immunoblot-analyse (RIBA) på samme prøve for å bekrefte resultatet
  • Pasienter som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering) er ikke kvalifisert.
  • Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt C
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) III-IV], og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstra systoler eller mindre overledning abnormiteter
  • Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan representere en risiko for pasienten

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Immunterapi
Kombinasjonsregime bestående av høydose metylprednisolon kombinert med ofatumumab, etterfulgt av konsoliderende behandling med lenalidomid i kombinasjon med ofatumumab.
1000 mg/m^2 på syklus 1: Dag 1, 8, 15, 22; Syklus 2: Dag 1, 15; Syklus 3: Dag 1, 15
Andre navn:
  • kortikosteroid
  • HDMP
Ofatumumab infusjon vil bli administrert umiddelbart etter HDMP. 300 mg på syklus 1 dag 1. 2000 mg på syklus 1: dag 8, 15, 22; Syklus 2: Dag 1, 15; Syklus 3: Dag 1, 15; Syklus 6: Dag 1; Syklus 8: Dag 1; Syklus 10: Dag 1: Syklus 12: Dag 1
Andre navn:
  • Arzerra®
Lenalidomidbehandlingen starter med syklus 4. 5-10 mg pd Dag 1-28 i henhold til kreatininclearance (CrCl)
Andre navn:
  • Revlimid®
  • IMiD®-blanding

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 3 måneder
ORR ved 3 måneder. Vurdering for respons vil bli gjort etter National Cancer Institute Working Group (NCIWG) 2008 kronisk lymfatisk leukemi (CLL) kriterier for respons. Objektiv respons = komplett respons (forsvinning av alle mållesjoner) + delvis respons (>=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner) per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0)
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra studiestart til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som er tidligere, vil bli oppsummert med Kaplan-Meier-kurven. Progressiv sykdom (PD) definert i henhold til NCIWG 2008 CLL-kriterier for respons.
36 måneder
Rate of Total Survival (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Samlet overlevelsestid: Tid fra oppstart av behandling til dødstidspunkt. Total overlevelse vil bli oppsummert med Kaplan-Meier-kurven.
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Celeste Bello, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

25. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

20. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

22. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere