Vliv léčby saxagliptinem na obsah tuku v myokardu a zánět monocytů

Obézní jedinci rezistentní na inzulín mají nadbytek tuku v játrech, který nelze připsat alkoholu nebo jiným známým příčinám onemocnění jater, což je stav definovaný jako nealkoholické ztučnění jater (NAFLD). Ztučnělá játra jsou rezistentní na inzulín. U jedinců se ztučnělými játry je pravděpodobnější, že budou mít nadbytek nitrobřišního tuku a také snížení hladin cirkulujícího plazmatického adiponektinu. Nová třída antidiabetik známých jako inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4) (sitagliptin, saxagliptin), které prodlužují poločas rozpadu glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), inkretinového hormonu, který zvyšuje sekreci inzulínu/snižuje hladiny glukózy, byly schváleny k léčbě diabetu 2. Nedávno se ukázalo, že tyto inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 mohou také snížit jaterní tuk a zánět u zvířecích modelů obezity zvýšením cirkulujících hladin GLP-1. Bylo prokázáno, že GLP-1 zvyšuje oxidaci jaterního tuku, snižuje syntézu jaterního tuku a zvyšuje hladiny adiponektinu na zvířecích modelech in vivo.

Nedávné zprávy naznačují, že NAFLD je spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění nezávisle na souvisejících kardiovaskulárních rizikových faktorech. Kromě toho jsou diabetici 2. typu a jedinci s poruchou glukózové tolerance charakterizováni zvýšením jaterního i myokardiálního tuku a dysfunkcí levé komory (LV), zejména diastolickou dysfunkcí. Steatóza myokardu je nezávislým prediktorem diastolické dysfunkce u diabetes mellitus 2. typu a také poruchy glukózové tolerance. Vliv terapie saxagliptinem na obsah tuku v játrech a myokardu, stejně jako na systolickou a diastolickou funkci LK u pacientů s poruchou glukózové tolerance (IGT) nebo diabetem 2. typu, však nebyl dosud studován. Nedávno bylo prokázáno, že obsah triglyceridů v myokardu je zvýšený u pacientů s diabetem 2. typu a je spojen s poruchou diastolické funkce levé komory, nezávisle na věku, indexu tělesné hmotnosti (BMI), srdeční frekvenci, viscerálním tuku a diastolickém krevním tlaku. Nedávno se ukázalo, že obézní jedinci s normální glukózou, obézní jedinci s IGT a diabetici 2. typu mají zvýšený tuk v myokardu ve srovnání s štíhlými jedinci. Tedy jak IGT, tak diabetici 2. typu mají zvýšenou steatózu myokardu a defekty ve funkci LK. Ukázalo se, že GLP-1 zlepšuje funkci myokardu a srdeční výdej u chronicky instrumentovaných psích modelů srdečního poranění nebo srdečního selhání při vědomí. GLP-1 zvýšil srdeční výdej a snížil koncový diastolický tlak levé komory ve spojení se sníženou systémovou vaskulární rezistencí a zlepšil citlivost myokardu na inzulín a vychytávání glukózy myokardem u psů s dilatační kardiomyopatií vyvolanou rychlou stimulací. Žádná předchozí studie však nezkoumala účinek saxagliptinu na tuk myokardu nebo funkci LK u pacientů s IGT nebo diabetem 2. typu. Nakonec zbývá prostudovat účinek saxagliptinu na vaskulární zánět a monocytární nukleární faktor-KappaB (NFkappaB). Pacienti s narušenou glukózovou tolerancí (IGT)/postiženou glukózou nalačno (IFG) mají inzulínovou rezistenci jako dobře prokázaný defekt. Kromě toho, jak bylo uvedeno dříve, jak steatóza myokardu, tak jaterní steatóza, stejně jako defekty ve funkci LK, jsou dobře charakterizovány u obézních pacientů rezistentních na inzulín s IGT. Účinek inhibitorů DPP IV na steatózu jater a myokardu a zánět monocytů u inzulinově rezistentních pacientů s IGT však nebyl dosud studován.