沙格列汀治疗对心肌脂肪含量和单核细胞炎症的影响

肥胖、胰岛素抵抗个体的肝脏脂肪过多，这不能归因于酒精或其他已知的肝病原因，这种情况被定义为非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)。 脂肪肝是胰岛素抵抗的。 患有脂肪肝的人更可能有过多的腹内脂肪以及循环血浆脂联素水平的降低。 一类称为二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂（西他列汀、沙格列汀）的新型抗糖尿病药物可延长胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的循环半衰期，这是一种增强胰岛素分泌/降低胰岛素分泌的肠促胰岛素激素葡萄糖水平，已被批准用于治疗 2 型糖尿病。 最近，研究表明，这些二肽基肽酶 4 抑制剂还可以通过增加 GLP-1 的循环水平来减少肥胖动物模型中的肝脏脂肪和炎症。 已经表明，GLP-1 在体内动物模型中增强肝脏脂肪氧化，减少肝脏脂肪合成，并增加脂联素水平。

最近的报告表明，NAFLD 与心血管疾病风险增加相关，而与相关的心血管危险因素无关。 此外，2 型糖尿病患者和葡萄糖耐量受损的受试者的特征是肝脏和心肌脂肪增加以及左心室 (LV) 功能障碍，特别是舒张功能障碍。 心肌脂肪变性是 2 型糖尿病舒张功能障碍和葡萄糖耐量受损的独立预测因子。 然而，沙格列汀治疗对糖耐量减低 (IGT) 或 2 型糖尿病患者肝脏和心肌脂肪含量以及 LV 收缩和舒张功能的影响之前尚未研究。 最近，已证明 2 型糖尿病患者心肌甘油三酯含量增加，并与左心室舒张功能受损相关，与年龄、体重指数 (BMI)、心率、内脏脂肪和舒张压无关。 最近，已经表明肥胖的正常葡萄糖耐受受试者、患有 IGT 的肥胖受试者和 2 型糖尿病受试者与瘦受试者相比增加了心肌脂肪。 因此，IGT 和 2 型糖尿病受试者都增加了心肌脂肪变性和 LV 功能缺陷。 GLP-1 已被证明可以在有意识的长期仪器化的心脏损伤或心力衰竭犬模型中改善心肌功能和心输出量。 GLP-1 增加心输出量并降低左心室舒张末压，同时降低全身血管阻力，并改善快速起搏诱发的扩张型心肌病犬的心肌胰岛素敏感性和心肌葡萄糖摄取。 然而，之前没有研究检查沙格列汀对 IGT 或 2 型糖尿病患者的心肌脂肪或 LV 功能的影响。 最后，沙格列汀对血管炎症和单核细胞核因子-κB (NFkappaB) 的影响仍有待研究。 葡萄糖耐量受损 (IGT)/空腹血糖受损 (IFG) 患者的胰岛素抵抗是公认的缺陷。 此外，如前所述，肥胖、胰岛素抵抗的 IGT 患者的心肌和肝脏脂肪变性以及 LV 功能缺陷都有很好的特征。 然而，DPP IV 抑制剂对 IGT 胰岛素抵抗患者的肝脏和心肌脂肪变性和单核细胞炎症的影响之前尚未研究。