Virkning af saxagliptin-behandling på myokardiefedtindhold og monocytbetændelse

Overvægtige, insulinresistente personer har et overskud af fedt i leveren, som ikke kan tilskrives alkohol eller andre kendte årsager til leversygdom, en tilstand defineret som ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Fedtleveren er insulinresistent. Personer med en fedtlever er mere tilbøjelige til at have overskydende intra-abdominalt fedt samt en reduktion i cirkulerende plasma adiponectin niveauer. En ny klasse af antidiabetes medicin kendt som dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) hæmmere (sitagliptin, saxagliptin), som øger den cirkulerende halveringstid af Glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1), et inkretinhormon, der øger insulinsekretionen/sænker glukoseniveauer, er blevet godkendt til behandling af type 2-diabetes. For nylig er det blevet vist, at disse dipeptidylpeptidase 4-hæmmere også kan reducere leverfedt og inflammation i dyremodeller af fedme ved at øge cirkulerende niveauer af GLP-1. Det er blevet vist, at GLP-1 øger leverfedtoxidation, reducerer leverfedtsyntese og øger adiponectinniveauer i dyremodeller in vivo.

Nylige rapporter tyder på, at NAFLD er forbundet med en øget risiko for kardiovaskulær sygdom uafhængigt af associerede kardiovaskulære risikofaktorer. Endvidere er type 2-diabetikere og personer med nedsat glukosetolerance karakteriseret ved en stigning i både lever- og myokardiefedt og venstre ventrikel (LV) dysfunktion, især diastolisk dysfunktion. Myokardiesteatose er en uafhængig prædiktor for diastolisk dysfunktion ved type 2-diabetes mellitus samt nedsat glukosetolerance. Effekten af ​​saxagliptinbehandling på lever- og myokardiefedtindhold samt LV systolisk og diastolisk funktion hos patienter med nedsat glukosetolerance (IGT) eller type 2-diabetes er imidlertid ikke tidligere undersøgt. For nylig er det blevet påvist, at myokardietriglyceridindhold er øget hos type 2-diabetespatienter og er forbundet med nedsat venstre ventrikel diastolisk funktion, uafhængigt af alder, body mass index (BMI), hjertefrekvens, visceralt fedt og diastolisk blodtryk. For nylig har det vist sig, at overvægtige, normale glukosetolerante forsøgspersoner, overvægtige forsøgspersoner med IGT og type 2-diabetikere har øget myokardiefedt sammenlignet med slanke forsøgspersoner. Således har både IGT- og type 2-diabetikere øget myokardiesteatose og defekter i LV-funktionen. GLP-1 har vist sig at forbedre myokardiefunktion og hjerteoutput i bevidste, kronisk instrumenterede hundemodeller af hjerteskade eller hjertesvigt. GLP-1 øgede hjertevolumen og reducerede venstre ventrikulære endediastoliske tryk i forbindelse med reduceret systemisk vaskulær modstand, og det forbedrede myokardieinsulinfølsomhed og myokardieglukoseoptagelse hos hunde med hurtig pacing-induceret dilateret kardiomyopati. Ingen tidligere undersøgelse har dog undersøgt virkningen af ​​saxagliptin på myokardiefedt eller LV-funktion hos IGT- eller type 2-diabetespatienter. Endelig er virkningen af ​​saxagliptin på vaskulær inflammation og monocyt Nuclear Factor-KappaB (NFkappaB) endnu ikke undersøgt. Patienter med nedsat glukosetolerance (IGT)/hæmmet fastende glukose (IFG) har insulinresistens som en veletableret defekt. Ydermere, som tidligere nævnt, er både myokardie- og leversteatose samt defekter i LV-funktion velkarakteriseret hos overvægtige, insulinresistente patienter med IGT. Effekten af ​​DPP IV-hæmmere på lever- og myokardiesteatose og monocytbetændelse hos insulinresistente patienter med IGT er imidlertid ikke tidligere undersøgt.