Efecto del tratamiento con saxagliptina sobre el contenido de grasa miocárdica y la inflamación de los monocitos

Las personas obesas resistentes a la insulina tienen un exceso de grasa en el hígado que no se puede atribuir al alcohol ni a otras causas conocidas de enfermedad hepática, una afección definida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés). El hígado graso es resistente a la insulina. Las personas con hígado graso tienen más probabilidades de tener un exceso de grasa intraabdominal, así como una reducción en los niveles de adiponectina en plasma circulante. Una nueva clase de medicamentos antidiabéticos conocidos como inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) (sitagliptina, saxagliptina) que mejoran la vida media circulante del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), una hormona incretina que aumenta/disminuye la secreción de insulina. niveles de glucosa, han sido aprobados para tratar la diabetes tipo 2. Más recientemente, se ha demostrado que estos inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 también pueden disminuir la grasa y la inflamación del hígado en modelos animales de obesidad al aumentar los niveles circulantes de GLP-1. Se ha demostrado que GLP-1 mejora la oxidación de grasas en el hígado, reduce la síntesis de grasas en el hígado y aumenta los niveles de adiponectina en modelos animales in vivo.

Informes recientes sugieren que NAFLD se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular independientemente de los factores de riesgo cardiovascular asociados. Además, los diabéticos tipo 2 y los sujetos con intolerancia a la glucosa se caracterizan por un aumento de la grasa tanto hepática como miocárdica y disfunción del ventrículo izquierdo (VI), en particular disfunción diastólica. La esteatosis miocárdica es un predictor independiente de disfunción diastólica en la diabetes mellitus tipo 2, así como de alteración de la tolerancia a la glucosa. Sin embargo, no se ha estudiado previamente el efecto de la terapia con saxagliptina sobre el contenido de grasa del hígado y el miocardio, así como sobre la función sistólica y diastólica del VI en pacientes con intolerancia a la glucosa (IGT) o diabetes tipo 2. Recientemente, se ha demostrado que el contenido miocárdico de triglicéridos está aumentado en pacientes diabéticos tipo 2 y se asocia con alteración de la función diastólica del ventrículo izquierdo, independientemente de la edad, el índice de masa corporal (IMC), la frecuencia cardíaca, la grasa visceral y la presión arterial diastólica. Más recientemente, se ha demostrado que los sujetos obesos tolerantes a la glucosa normal, los sujetos obesos con IGT y los sujetos diabéticos tipo 2 tienen un aumento de la grasa miocárdica en comparación con los sujetos delgados. Por lo tanto, tanto los sujetos con IGT como los diabéticos tipo 2 tienen un aumento de la esteatosis miocárdica y defectos en la función del VI. Se ha demostrado que GLP-1 mejora la función miocárdica y el gasto cardíaco en modelos caninos conscientes instrumentados crónicamente de lesión cardíaca o insuficiencia cardíaca. El GLP-1 aumentó el gasto cardíaco y redujo la presión diastólica final del ventrículo izquierdo en asociación con una resistencia vascular sistémica reducida, y mejoró la sensibilidad a la insulina del miocardio y la captación de glucosa del miocardio en perros con miocardiopatía dilatada inducida por estimulación rápida. Sin embargo, ningún estudio previo ha examinado el efecto de la saxagliptina sobre la grasa miocárdica o la función del VI en pacientes con IGT o diabéticos tipo 2. Finalmente, queda por estudiar el efecto de la saxagliptina sobre la inflamación vascular y el factor nuclear KappaB (NFkappaB) de los monocitos. Los pacientes con intolerancia a la glucosa (IGT)/glucosa en ayunas alterada (IFG) tienen resistencia a la insulina como un defecto bien establecido. Además, como se indicó anteriormente, tanto la esteatosis miocárdica como la hepática, así como los defectos en la función del VI, están bien caracterizados en pacientes obesos resistentes a la insulina con IGT. Sin embargo, el efecto de los inhibidores de la DPP IV sobre la esteatosis hepática y miocárdica y la inflamación de los monocitos en pacientes resistentes a la insulina con IGT no se ha estudiado previamente.