TOP-studie (takrolimusová perfuze orgánů): Léčba ischemického reperfuzního poranění v okrajových orgánech pomocí ex vivo perfuze takrolimu (TOP)
21. března 2017 aktualizováno: Prof. Dr. M. Angele, Ludwig-Maximilians - University of Munich
TOP studie (takrolimusová perfuze orgánů): prospektivní multicentrická studie pro léčbu ischemického reperfuzního poškození v okrajových orgánech pomocí ex vivo perfuze takrolimu
Využití rozšířených kritérií dárců v důsledku kritického nedostatku orgánů přispívá ke zvýšenému ischemickému reperfuznímu poškození a také úmrtnosti po transplantaci jater.
Experimentální data ukazují ochranné účinky na jaterní ischemické reperfuzní poškození (IRI) za použití kalcineurinového inhibitoru takrolimu aplikovaného intravenózně nebo přímo jako výplach jater.
Kromě toho klinické údaje naznačují ochrannou roli výplachu takrolimu při transplantaci lidských jater při použití normálních zdravých štěpů.
Účinky takrolimu na poškození jater u jaterních štěpů s rozšířenými dárcovskými kritérii (EDC) zůstávají nejasné.
Cílem této studie je proto prozkoumat účinky výplachu Tacrolimus ex vivo (20 ng/ml) na poškození buněk po transplantaci marginálních jaterních štěpů vykazujících 2 nebo více EDC podle definice EDC štěpů Eurotransplant.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, Charité Campus Virchow-Klinikum
-
Frankfurt am Main, Německo, 60596
- Department of General and Visceral Surgery, Johann Wolfgang Goethe-University
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, Ruprecht Karls University
-
Mainz, Německo, 55131
- Department of Transplantation Surgery, Johannes Gutenberg University
-
Munich, Německo, 81377
- Ludwig-Maximilians University, Campus Grosshadern, Department of Surgery
-
Regensburg, Německo, 93053
- Department of Surgery, University of Regensburg
-
Tübingen, Německo, 72076
- Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, Eberhard Karls University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Příjemce:
Chronické terminální selhání jater, věk > 18 let, první transplantace orgánu
Dárce:
- věk dárce > 65 let
- makrovezikulární steatóza > 40 % (makroskopie nebo biopsie)
- BMI > 30
- sodík >165 mmol/l
- Pobyt na JIP a ventilace > 7 dní
- doba studené ischemie > 13 hodin
- AST > 99 U/l
- ALT > 105 U/l
- bilirubin > 3 mg/dl (> 51 µmol/l)
- aplikace epinefrinu
Kritéria vyloučení:
Dárce:
• Hepatitida B nebo hepatitida C
Příjemce:
- Transplantace více orgánů
- vysoce naléhavý výpis
- extrahepatální nádorové onemocnění
- těhotenství
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Takrolimus + HTK
Ex vivo takrolimus výplach (20 ng/ml rozpuštěný v 1000 ml HTK) okrajových jaterních štěpů před implantací
|
Okrajové jaterní štěpy se promyjí takrolimem (20 ng/ml) rozpuštěným v 1000 ml konzervačního roztoku HTK (doba trvání: 15 min) ex vivo na konci přípravy zpětné tabulky v experimentální skupině.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: HTK
Ex vivo opláchněte (1000 ml HTK) okrajových jaterních štěpů před implantací
|
Okrajové jaterní štěpy se promyjí 1000 ml konzervačního roztoku HTK (doba trvání: 15 minut) ex vivo na konci přípravy zpětné tabulky ve skupině s placebem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální hladina ALT v séru
Časové okno: 48 hodin po transplantaci jater
|
48 hodin po transplantaci jater
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
ALT
Časové okno: 1,2,4,7 dní po operaci
|
1,2,4,7 dní po operaci
|
|
Přežití štěpu
Časové okno: 7 dní
|
7 dní
|
|
AST
Časové okno: 1,2,4,7 dní po operaci
|
1,2,4,7 dní po operaci
|
|
Bilirubin
Časové okno: 1,2,4,7 dní po operaci
|
1,2,4,7 dní po operaci
|
|
Kreatinin
Časové okno: 1,2,4,7 dní po operaci
|
1,2,4,7 dní po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martin Angele, M.D., Ludwig-Maximilians-University, Department of Surgery, Munich, Germany
- Ředitel studie: Sebastian Pratschke, M.D., Ludwig-Maximilians-University, Department of Surgery, Munich, Germany
- Studijní židle: Karl-Walter Jauch, M.D., Ludwig-Maximilians-University, Department of Surgery, Munich, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kristo I, Wilflingseder J, Kainz A, Marschalek J, Wekerle T, Muhlbacher F, Oberbauer R, Bodingbauer M. Effect of intraportal infusion of tacrolimus on ischaemic reperfusion injury in orthotopic liver transplantation: a randomized controlled trial. Transpl Int. 2011 Sep;24(9):912-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2011.01284.x. Epub 2011 Jun 14.
- Pratschke S, Bilzer M, Grutzner U, Angele M, Tufman A, Jauch KW, Schauer RJ. Tacrolimus preconditioning of rat liver allografts impacts glutathione homeostasis and early reperfusion injury. J Surg Res. 2012 Jul;176(1):309-16. doi: 10.1016/j.jss.2011.07.045. Epub 2011 Aug 25.
- St Peter SD, Post DJ, Rodriguez-Davalos MI, Douglas DD, Moss AA, Mulligan DC. Tacrolimus as a liver flush solution to ameliorate the effects of ischemia/reperfusion injury following liver transplantation. Liver Transpl. 2003 Feb;9(2):144-9. doi: 10.1053/jlts.2003.50018.
- Pratschke S, Arnold H, Zollner A, Heise M, Pascher A, Schemmer P, Scherer MN, Bauer A, Jauch KW, Werner J, Guba M, Angele MK. Results of the TOP Study: Prospectively Randomized Multicenter Trial of an Ex Vivo Tacrolimus Rinse Before Transplantation in EDC Livers. Transplant Direct. 2016 May 4;2(6):e76. doi: 10.1097/TXD.0000000000000588. eCollection 2016 Jun.
- Pratschke S, Eder M, Heise M, Nadalin S, Pascher A, Schemmer P, Scherer MN, Ulrich F, Wolters H, Jauch KW, Wohling D, Angele MK. Protocol TOP-Study (tacrolimus organ perfusion): a prospective randomized multicenter trial to reduce ischemia reperfusion injury in transplantation of marginal liver grafts with an ex vivo tacrolimus perfusion. Transplant Res. 2013 Mar 4;2(1):3. doi: 10.1186/2047-1440-2-3.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. března 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. března 2012
První zveřejněno (Odhad)
27. března 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Pooperační komplikace
- Onemocnění jater
- Ischemie
- Rány a zranění
- Reperfuzní poranění
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Psychotropní drogy
- Antidepresiva
- Antidepresiva, druhá generace
- Inhibitory kalcineurinu
- Farmaceutická řešení
- Takrolimus
- Tryptofan
Další identifikační čísla studie
- TOP-Study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .