Vyšetřování serotoninové signalizace u pacientů s IBD (IBD)
18. listopadu 2024 aktualizováno: McMaster University
Změny v normální signalizaci serotoninu (5-hydroxytryptaminu; 5-HT) byly hlášeny u ulcerózní kolitidy (UC) a Crohnovy choroby (CD).
Studie uvádějí zvýšení počtu enterochromafínových (EC) buněk, hlavního zdroje 5-HT ve střevě, u pacientů s CD a UC.
Up-regulovaná exprese slizniční tryptofan hydroxylázy (TPH)-1, katalytického enzymu při produkci 5-HT, messenger RNA (mRNA), byla nalezena u pacientů s CD v remisi, kteří trpí symptomy podobnými syndromu dráždivého tračníku (IBS).
Změny v normální signalizaci 5-HT byly také hlášeny na zvířecích modelech zánětlivého onemocnění střev (IBD).
Cílem navrhovaného výzkumného projektu tedy bude studium změn v 5-HT signalizaci doprovázejících zánětlivé stavy GI, jako je IBD.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Střevo produkuje přibližně 95 % serotoninu (5-hydroxytryptamin; 5-HT), který se nachází v lidském těle; kde je to velmi důležitá slizniční signální molekula, která se podílí na motilitě, pocitu a sekreci střeva. Naprostá většina 5-HT odvozeného ze střeva je produkována specializovanými epiteliálními buňkami GI traktu, nazývanými enterochromafinové (EC) buňky. EC buňky produkují 5-HT z dietního tryptofanu, tento proces zahrnuje enzym omezující rychlost tryptofanhydroxylázy (TPH) 1, jakmile je tento 5-HT vytvořen, může být uvolněn do lumen střeva, okolní tkáně a může vstoupit do krevního oběhu.5-HT zprostředkovává mnoho gastrointestinálních funkcí, včetně sekrece a peristaltiky, působením na různé 5-HT receptory. Pět ze sedmi známých rodin receptorů 5-HT (5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 a 5-HT7) je exprimováno ve střevě.
5-HT byl hodnocen u IBD a na zvířecích modelech kolitidy. U pacientů s CD a UC je pozorováno zvýšení počtu buněk EC exprimujících 5-HT a konzumace selektivních inhibitorů zpětného vychytávání 5-HT je spojena s mikroskopickou kolitidou. V této studii plánujeme prozkoumat klíčové prvky slizniční 5-HT signalizace u pacientů s CD pro lepší pochopení úlohy 5-HT v patogenezi IBD.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
60
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jensine Grondin, MSc.
- Telefonní číslo: 22970 905-525-9140
- E-mail: grondij@mcmaster.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Tyler Seto, BSc
- Telefonní číslo: 22970 905-525-9140
- E-mail: setot2@mcmaster.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- Nábor
- McMaster University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
19 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Všichni potenciální účastníci budou zařazeni pouze v případě, že splní přísná kritéria pro zařazení.
Teprve až bude potvrzena jejich způsobilost, budou potenciální účastníci osloveni se žádostí o souhlas před endoskopií.
U zdravých jedinců bude proveden screening a souhlas z kolorektálního screeningového seznamu, také před endoskopií.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skupiny pacientů: Diagnóza onemocnění (CD nebo UC), trvání onemocnění, předchozí/typ léčby, délka léčby a prognóza onemocnění.
- Zdravé kontroly: Žádná diagnóza CD nebo UC a žádná diagnóza IBS.
Kritéria vyloučení:
- Skupiny pacientů: Léky, které přímo ovlivňují složky signalizace 5-HT, jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který může interferovat s hodnocením studie podle posouzení zkoušejícího.
- Zdravé kontroly: Chronické užívání jakýchkoli protizánětlivých léků, léků, které přímo ovlivňují složky signalizace 5-HT, a jakékoli jiné nemoci nebo stavy, které mohou narušovat hodnocení studie podle posouzení zkoušejícího.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Zdravé kontroly
Zdravá kontrolní skupina bude zahrnovat účastníky, kteří souhlasí před screeningem kolorektálního karcinomu.
|
|
Skupiny pacientů s CD
Skupiny pacientů budou zahrnovat pacienty s klinickou diagnózou CD.
|
|
Skupina pacientů s UC
Skupiny pacientů budou zahrnovat pacienty s klinickou diagnózou UC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
TPH1
Časové okno: V době odběru vzorků
|
Pro hodnocení produkce 5HT budou měřeny hladiny genové exprese a/nebo proteinové kvantifikace enzymu Tph1.
|
V době odběru vzorků
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Receptorové výrazy
Časové okno: V době odběru vzorků
|
Hladiny různých serotoninových receptorů budou měřeny pro posouzení změn v serotoninové signalizaci
|
V době odběru vzorků
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Waliul I Khan, MBBS, PhD., Dept. of Pathology & Molecular Medicine, McMaster University, Hamilton, Canada.
- Vrchní vyšetřovatel: John Marshall, MD, MSc, FRCPC, AGAF., Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Canada.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Coates MD, Mahoney CR, Linden DR, Sampson JE, Chen J, Blaszyk H, Crowell MD, Sharkey KA, Gershon MD, Mawe GM, Moses PL. Molecular defects in mucosal serotonin content and decreased serotonin reuptake transporter in ulcerative colitis and irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2004 Jun;126(7):1657-64. doi: 10.1053/j.gastro.2004.03.013.
- Minderhoud IM, Oldenburg B, Schipper ME, ter Linde JJ, Samsom M. Serotonin synthesis and uptake in symptomatic patients with Crohn's disease in remission. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Jun;5(6):714-20. doi: 10.1016/j.cgh.2007.02.013. Epub 2007 May 4.
- El-Salhy M, Danielsson A, Stenling R, Grimelius L. Colonic endocrine cells in inflammatory bowel disease. J Intern Med. 1997 Nov;242(5):413-9. doi: 10.1046/j.1365-2796.1997.00237.x.
- Sharkey KA, Mawe GM. Neuroimmune and epithelial interactions in intestinal inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2002 Dec;2(6):669-77. doi: 10.1016/s1471-4892(02)00215-1.
- Khan WI, Ghia JE. Gut hormones: emerging role in immune activation and inflammation. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):19-27. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04150.x. Epub 2010 Apr 9.
- Buchan AM. Nutrient Tasting and Signaling Mechanisms in the Gut III. Endocrine cell recognition of luminal nutrients. Am J Physiol. 1999 Dec;277(6):G1103-7. doi: 10.1152/ajpgi.1999.277.6.G1103.
- Rindi G, Kloppel G. Endocrine tumors of the gut and pancreas tumor biology and classification. Neuroendocrinology. 2004;80 Suppl 1:12-5. doi: 10.1159/000080733.
- Gordon JI, Schmidt GH, Roth KA. Studies of intestinal stem cells using normal, chimeric, and transgenic mice. FASEB J. 1992 Sep;6(12):3039-50. doi: 10.1096/fasebj.6.12.1521737.
- Lomax AE, Linden DR, Mawe GM, Sharkey KA. Effects of gastrointestinal inflammation on enteroendocrine cells and enteric neural reflex circuits. Auton Neurosci. 2006 Jun 30;126-127:250-7. doi: 10.1016/j.autneu.2006.02.015. Epub 2006 Apr 17.
- Nagata K, Fujimiya M, Sugiura H, Uehara M. Intracellular localization of serotonin in mast cells of the colon in normal and colitis rats. Histochem J. 2001 Sep-Oct;33(9-10):559-68. doi: 10.1023/a:1014960026247.
- Bertrand PP, Bertrand RL. Serotonin release and uptake in the gastrointestinal tract. Auton Neurosci. 2010 Feb 16;153(1-2):47-57. doi: 10.1016/j.autneu.2009.08.002. Epub 2009 Sep 2.
- Spiller R. Serotonin and GI clinical disorders. Neuropharmacology. 2008 Nov;55(6):1072-80. doi: 10.1016/j.neuropharm.2008.07.016. Epub 2008 Jul 19.
- Belai A, Boulos PB, Robson T, Burnstock G. Neurochemical coding in the small intestine of patients with Crohn's disease. Gut. 1997 Jun;40(6):767-74. doi: 10.1136/gut.40.6.767.
- Wheatcroft J, Wakelin D, Smith A, Mahoney CR, Mawe G, Spiller R. Enterochromaffin cell hyperplasia and decreased serotonin transporter in a mouse model of postinfectious bowel dysfunction. Neurogastroenterol Motil. 2005 Dec;17(6):863-70. doi: 10.1111/j.1365-2982.2005.00719.x.
- Gershon MD. Serotonin and its implication for the management of irritable bowel syndrome. Rev Gastroenterol Disord. 2003;3 Suppl 2:S25-34.
- Kim DY, Camilleri M. Serotonin: a mediator of the brain-gut connection. Am J Gastroenterol. 2000 Oct;95(10):2698-709. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03177.x. No abstract available.
- Oshima S, Fujimura M, Fukimiya M. Changes in number of serotonin-containing cells and serotonin levels in the intestinal mucosa of rats with colitis induced by dextran sodium sulfate. Histochem Cell Biol. 1999 Oct;112(4):257-63. doi: 10.1007/s004180050445.
- Linden DR, Chen JX, Gershon MD, Sharkey KA, Mawe GM. Serotonin availability is increased in mucosa of guinea pigs with TNBS-induced colitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003 Jul;285(1):G207-16. doi: 10.1152/ajpgi.00488.2002. Epub 2003 Mar 19.
- Yang GB, Lackner AA. Proximity between 5-HT secreting enteroendocrine cells and lymphocytes in the gut mucosa of rhesus macaques (Macaca mulatta) is suggestive of a role for enterochromaffin cell 5-HT in mucosal immunity. J Neuroimmunol. 2004 Jan;146(1-2):46-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2003.10.044.
- Wang H, Steeds J, Motomura Y, Deng Y, Verma-Gandhu M, El-Sharkawy RT, McLaughlin JT, Grencis RK, Khan WI. CD4+ T cell-mediated immunological control of enterochromaffin cell hyperplasia and 5-hydroxytryptamine production in enteric infection. Gut. 2007 Jul;56(7):949-57. doi: 10.1136/gut.2006.103226. Epub 2007 Feb 15.
- Spiller R. Serotonin, inflammation, and IBS: fitting the jigsaw together? J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Dec;45 Suppl 2:S115-9. doi: 10.1097/MPG.0b013e31812e66da.
- Gershon MD, Tack J. The serotonin signaling system: from basic understanding to drug development for functional GI disorders. Gastroenterology. 2007 Jan;132(1):397-414. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.002.
- Idzko M, Panther E, Stratz C, Muller T, Bayer H, Zissel G, Durk T, Sorichter S, Di Virgilio F, Geissler M, Fiebich B, Herouy Y, Elsner P, Norgauer J, Ferrari D. The serotoninergic receptors of human dendritic cells: identification and coupling to cytokine release. J Immunol. 2004 May 15;172(10):6011-9. doi: 10.4049/jimmunol.172.10.6011.
- Leon-Ponte M, Ahern GP, O'Connell PJ. Serotonin provides an accessory signal to enhance T-cell activation by signaling through the 5-HT7 receptor. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3139-46. doi: 10.1182/blood-2006-10-052787. Epub 2006 Dec 7.
- Meredith EJ, Chamba A, Holder MJ, Barnes NM, Gordon J. Close encounters of the monoamine kind: immune cells betray their nervous disposition. Immunology. 2005 Jul;115(3):289-95. doi: 10.1111/j.1365-2567.2005.02166.x.
- Young MR, Matthews JP. Serotonin regulation of T-cell subpopulations and of macrophage accessory function. Immunology. 1995 Jan;84(1):148-52.
- Ghia JE, Li N, Wang H, Collins M, Deng Y, El-Sharkawy RT, Cote F, Mallet J, Khan WI. Serotonin has a key role in pathogenesis of experimental colitis. Gastroenterology. 2009 Nov;137(5):1649-60. doi: 10.1053/j.gastro.2009.08.041. Epub 2009 Aug 23.
- Wirtz S, Neufert C, Weigmann B, Neurath MF. Chemically induced mouse models of intestinal inflammation. Nat Protoc. 2007;2(3):541-6. doi: 10.1038/nprot.2007.41.
- Costedio MM, Hyman N, Mawe GM. Serotonin and its role in colonic function and in gastrointestinal disorders. Dis Colon Rectum. 2007 Mar;50(3):376-88. doi: 10.1007/s10350-006-0763-3.
- Heller F, Florian P, Bojarski C, Richter J, Christ M, Hillenbrand B, Mankertz J, Gitter AH, Burgel N, Fromm M, Zeitz M, Fuss I, Strober W, Schulzke JD. Interleukin-13 is the key effector Th2 cytokine in ulcerative colitis that affects epithelial tight junctions, apoptosis, and cell restitution. Gastroenterology. 2005 Aug;129(2):550-64. doi: 10.1016/j.gastro.2005.05.002.
- Kidd M, Gustafsson BI, Drozdov I, Modlin IM. IL1beta- and LPS-induced serotonin secretion is increased in EC cells derived from Crohn's disease. Neurogastroenterol Motil. 2009 Apr;21(4):439-50. doi: 10.1111/j.1365-2982.2008.01210.x. Epub 2008 Oct 25.
- Bishop AE, Pietroletti R, Taat CW, Brummelkamp WH, Polak JM. Increased populations of endocrine cells in Crohn's ileitis. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1987;410(5):391-6. doi: 10.1007/BF00712758.
- Khan WI, Motomura Y, Wang H, El-Sharkawy RT, Verdu EF, Verma-Gandhu M, Rollins BJ, Collins SM. Critical role of MCP-1 in the pathogenesis of experimental colitis in the context of immune and enterochromaffin cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Nov;291(5):G803-11. doi: 10.1152/ajpgi.00069.2006. Epub 2006 May 25.
- Nakajima M, Shiihara Y, Shiba Y, Sano I, Sakai T, Mizumoto A, Itoh Z. Effect of 5-hydroxytryptamine on gastrointestinal motility in conscious guinea-pigs. Neurogastroenterol Motil. 1997 Dec;9(4):205-14. doi: 10.1046/j.1365-2982.1997.d01-56.x.
- Li N, Ghia JE, Wang H, McClemens J, Cote F, Suehiro Y, Mallet J, Khan WI. Serotonin activates dendritic cell function in the context of gut inflammation. Am J Pathol. 2011 Feb;178(2):662-71. doi: 10.1016/j.ajpath.2010.10.028.
- Magro F, Vieira-Coelho MA, Fraga S, Serrao MP, Veloso FT, Ribeiro T, Soares-da-Silva P. Impaired synthesis or cellular storage of norepinephrine, dopamine, and 5-hydroxytryptamine in human inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 2002 Jan;47(1):216-24. doi: 10.1023/a:1013256629600.
- Wong JM, Wei SC. Efficacy of Pentasa tablets for the treatment of inflammatory bowel disease. J Formos Med Assoc. 2003 Sep;102(9):613-9.
- Cremon C, Carini G, Wang B, Vasina V, Cogliandro RF, De Giorgio R, Stanghellini V, Grundy D, Tonini M, De Ponti F, Corinaldesi R, Barbara G. Intestinal serotonin release, sensory neuron activation, and abdominal pain in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2011 Jul;106(7):1290-8. doi: 10.1038/ajg.2011.86. Epub 2011 Mar 22.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2012
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. května 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. května 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. července 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
26. července 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12-239
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .