A szerotonin jelzés vizsgálata IBD-s betegekben (IBD)
2023. október 27. frissítette: McMaster University
A normál szerotonin (5-hidroxi-triptamin; 5-HT) jelátvitel változásáról számoltak be colitis ulcerosa (UC) és Crohn-betegség (CD) esetén.
A tanulmányok az enterokromaffin (EC) sejtek számának növekedéséről számolnak be, amely az 5-HT fő forrása a bélben, valamint számuk a CD-s és UC-s betegekben.
A nyálkahártya triptofán-hidroxiláz (TPH)-1, az 5-HT termelésben katalitikus enzim, a hírvivő RNS (mRNS) fokozott expresszióját találták remisszióban lévő CD-s betegekben, akik irritábilis bél szindróma (IBS)-szerű tünetekben szenvednek.
A gyulladásos bélbetegség (IBD) állatmodelljeiben a normál 5-HT jelátvitel változásairól is beszámoltak.
Így a javasolt kutatási projekt célja az 5-HT jelátvitelben bekövetkező változások tanulmányozása a GI gyulladásos állapotokkal, például az IBD-vel együtt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
A bél az emberi szervezetben található szerotonin (5-hidroxi-triptamin; 5-HT) körülbelül 95%-át termeli; ahol, ez egy nagyon fontos nyálkahártya jelátviteli molekula, amely részt vesz a bélmozgásban, az érzékelésben és a szekrécióban. A bélből származó 5-HT túlnyomó többségét a GI traktus speciális epiteliális sejtjei termelik, az úgynevezett enterokromaffin (EC) sejtek. Az EC-sejtek 5-HT-t termelnek az étrendi triptofánból, ez a folyamat magában foglalja a sebességet korlátozó enzimet, a triptofán-hidroxilázt (TPH) 1-et, miután ez az 5-HT felszabadulhat a bél lumenébe, a környező szövetekbe és bejuthat a vérkeringésbe.5-HT sok gasztrointesztinális funkciót közvetít, beleértve a szekréciót és a perisztaltikát, az 5-HT receptorok sokféleségére hatva. Az 5-HT hét ismert receptorcsaládja közül öt (5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 és 5-HT7) a bélben expresszálódik.
Az 5-HT-t IBD-ben és a vastagbélgyulladás állatmodelljében értékelték. Az 5-HT-t expresszáló EC-sejtek számának növekedését figyelték meg CD-s és UC-s betegekben, és a szelektív 5-HT-újrafelvétel-gátlók fogyasztása mikroszkopikus vastagbélgyulladással jár. Jelen tanulmányban azt tervezzük, hogy megvizsgáljuk a nyálkahártya 5-HT jelátvitelének kulcsfontosságú elemeit CD-s betegekben, hogy jobban megértsük az 5-HT szerepét az IBD patogenezisében.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
60
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jensine Grondin, MSc.
- Telefonszám: 22970 905-525-9140
- E-mail: grondij@mcmaster.ca
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Tyler Seto, BSc
- Telefonszám: 22970 905-525-9140
- E-mail: setot2@mcmaster.ca
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- Toborzás
- McMaster University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
19 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Valamennyi potenciális résztvevő csak akkor kerül felvételre, ha megfelel a szigorú felvételi kritériumoknak.
A potenciális résztvevőket csak akkor kérik beleegyezésért, ha a jogosultság megerősítést nyert az endoszkópia előtt.
Egészséges alanyok esetében az endoszkópia előtt is kiszűrik őket, és beleegyeznek a vastagbél- és végbélszűrési listából.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Betegcsoportok: Betegség diagnózisa (CD vagy UC), a betegség időtartama, a korábbi kezelések/típusok, a kezelés időtartama és a betegség prognózisa.
- Egészséges kontrollok: Nincs CD vagy UC diagnózisa, és nincs IBS diagnózis.
Kizárási kritériumok:
- Betegcsoportok: Olyan gyógyszerek, amelyek közvetlenül befolyásolják az 5-HT jelátvitel összetevőit, bármely más olyan betegséget vagy állapotot, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálat értékelését.
- Egészséges kontrollok: Bármilyen gyulladáscsökkentő gyógyszer, az 5-HT jelátvitel összetevőit közvetlenül befolyásoló gyógyszerek krónikus használata, valamint minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint zavarhatja a vizsgálat értékelését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Egészséges ellenőrzések
Az egészséges kontrollcsoportba olyan résztvevők tartoznak, akik beleegyeznek a vastagbélrák szűrése előtt.
|
|
CD betegcsoportok
A betegcsoportokba olyan betegek tartoznak, akiknek klinikai diagnózisa CD-vel rendelkezik.
|
|
UC betegcsoport
A betegcsoportokba olyan betegek tartoznak, akiknek klinikai diagnózisa UC.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
TPH1
Időkeret: A mintavétel idején
|
A génexpresszió szintjét és/vagy a Tph1 enzim fehérje mennyiségi meghatározását mérjük az 5HT termelésének értékelésére.
|
A mintavétel idején
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Receptor kifejezések
Időkeret: A mintavétel idején
|
A szerotoninreceptorok szintjét mérik, hogy értékeljék a szerotonin jelátvitelében bekövetkezett változásokat
|
A mintavétel idején
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Waliul I Khan, MBBS, PhD., Dept. of Pathology & Molecular Medicine, McMaster University, Hamilton, Canada.
- Kutatásvezető: John Marshall, MD, MSc, FRCPC, AGAF., Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Canada.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Coates MD, Mahoney CR, Linden DR, Sampson JE, Chen J, Blaszyk H, Crowell MD, Sharkey KA, Gershon MD, Mawe GM, Moses PL. Molecular defects in mucosal serotonin content and decreased serotonin reuptake transporter in ulcerative colitis and irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2004 Jun;126(7):1657-64. doi: 10.1053/j.gastro.2004.03.013.
- Minderhoud IM, Oldenburg B, Schipper ME, ter Linde JJ, Samsom M. Serotonin synthesis and uptake in symptomatic patients with Crohn's disease in remission. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Jun;5(6):714-20. doi: 10.1016/j.cgh.2007.02.013. Epub 2007 May 4.
- El-Salhy M, Danielsson A, Stenling R, Grimelius L. Colonic endocrine cells in inflammatory bowel disease. J Intern Med. 1997 Nov;242(5):413-9. doi: 10.1046/j.1365-2796.1997.00237.x.
- Sharkey KA, Mawe GM. Neuroimmune and epithelial interactions in intestinal inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2002 Dec;2(6):669-77. doi: 10.1016/s1471-4892(02)00215-1.
- Khan WI, Ghia JE. Gut hormones: emerging role in immune activation and inflammation. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):19-27. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04150.x. Epub 2010 Apr 9.
- Buchan AM. Nutrient Tasting and Signaling Mechanisms in the Gut III. Endocrine cell recognition of luminal nutrients. Am J Physiol. 1999 Dec;277(6):G1103-7. doi: 10.1152/ajpgi.1999.277.6.G1103.
- Rindi G, Kloppel G. Endocrine tumors of the gut and pancreas tumor biology and classification. Neuroendocrinology. 2004;80 Suppl 1:12-5. doi: 10.1159/000080733.
- Gordon JI, Schmidt GH, Roth KA. Studies of intestinal stem cells using normal, chimeric, and transgenic mice. FASEB J. 1992 Sep;6(12):3039-50. doi: 10.1096/fasebj.6.12.1521737.
- Lomax AE, Linden DR, Mawe GM, Sharkey KA. Effects of gastrointestinal inflammation on enteroendocrine cells and enteric neural reflex circuits. Auton Neurosci. 2006 Jun 30;126-127:250-7. doi: 10.1016/j.autneu.2006.02.015. Epub 2006 Apr 17.
- Nagata K, Fujimiya M, Sugiura H, Uehara M. Intracellular localization of serotonin in mast cells of the colon in normal and colitis rats. Histochem J. 2001 Sep-Oct;33(9-10):559-68. doi: 10.1023/a:1014960026247.
- Bertrand PP, Bertrand RL. Serotonin release and uptake in the gastrointestinal tract. Auton Neurosci. 2010 Feb 16;153(1-2):47-57. doi: 10.1016/j.autneu.2009.08.002. Epub 2009 Sep 2.
- Spiller R. Serotonin and GI clinical disorders. Neuropharmacology. 2008 Nov;55(6):1072-80. doi: 10.1016/j.neuropharm.2008.07.016. Epub 2008 Jul 19.
- Belai A, Boulos PB, Robson T, Burnstock G. Neurochemical coding in the small intestine of patients with Crohn's disease. Gut. 1997 Jun;40(6):767-74. doi: 10.1136/gut.40.6.767.
- Wheatcroft J, Wakelin D, Smith A, Mahoney CR, Mawe G, Spiller R. Enterochromaffin cell hyperplasia and decreased serotonin transporter in a mouse model of postinfectious bowel dysfunction. Neurogastroenterol Motil. 2005 Dec;17(6):863-70. doi: 10.1111/j.1365-2982.2005.00719.x.
- Gershon MD. Serotonin and its implication for the management of irritable bowel syndrome. Rev Gastroenterol Disord. 2003;3 Suppl 2:S25-34.
- Kim DY, Camilleri M. Serotonin: a mediator of the brain-gut connection. Am J Gastroenterol. 2000 Oct;95(10):2698-709. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03177.x. No abstract available.
- Oshima S, Fujimura M, Fukimiya M. Changes in number of serotonin-containing cells and serotonin levels in the intestinal mucosa of rats with colitis induced by dextran sodium sulfate. Histochem Cell Biol. 1999 Oct;112(4):257-63. doi: 10.1007/s004180050445.
- Linden DR, Chen JX, Gershon MD, Sharkey KA, Mawe GM. Serotonin availability is increased in mucosa of guinea pigs with TNBS-induced colitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003 Jul;285(1):G207-16. doi: 10.1152/ajpgi.00488.2002. Epub 2003 Mar 19.
- Yang GB, Lackner AA. Proximity between 5-HT secreting enteroendocrine cells and lymphocytes in the gut mucosa of rhesus macaques (Macaca mulatta) is suggestive of a role for enterochromaffin cell 5-HT in mucosal immunity. J Neuroimmunol. 2004 Jan;146(1-2):46-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2003.10.044.
- Wang H, Steeds J, Motomura Y, Deng Y, Verma-Gandhu M, El-Sharkawy RT, McLaughlin JT, Grencis RK, Khan WI. CD4+ T cell-mediated immunological control of enterochromaffin cell hyperplasia and 5-hydroxytryptamine production in enteric infection. Gut. 2007 Jul;56(7):949-57. doi: 10.1136/gut.2006.103226. Epub 2007 Feb 15.
- Spiller R. Serotonin, inflammation, and IBS: fitting the jigsaw together? J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Dec;45 Suppl 2:S115-9. doi: 10.1097/MPG.0b013e31812e66da.
- Gershon MD, Tack J. The serotonin signaling system: from basic understanding to drug development for functional GI disorders. Gastroenterology. 2007 Jan;132(1):397-414. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.002.
- Idzko M, Panther E, Stratz C, Muller T, Bayer H, Zissel G, Durk T, Sorichter S, Di Virgilio F, Geissler M, Fiebich B, Herouy Y, Elsner P, Norgauer J, Ferrari D. The serotoninergic receptors of human dendritic cells: identification and coupling to cytokine release. J Immunol. 2004 May 15;172(10):6011-9. doi: 10.4049/jimmunol.172.10.6011.
- Leon-Ponte M, Ahern GP, O'Connell PJ. Serotonin provides an accessory signal to enhance T-cell activation by signaling through the 5-HT7 receptor. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3139-46. doi: 10.1182/blood-2006-10-052787. Epub 2006 Dec 7.
- Meredith EJ, Chamba A, Holder MJ, Barnes NM, Gordon J. Close encounters of the monoamine kind: immune cells betray their nervous disposition. Immunology. 2005 Jul;115(3):289-95. doi: 10.1111/j.1365-2567.2005.02166.x.
- Young MR, Matthews JP. Serotonin regulation of T-cell subpopulations and of macrophage accessory function. Immunology. 1995 Jan;84(1):148-52.
- Ghia JE, Li N, Wang H, Collins M, Deng Y, El-Sharkawy RT, Cote F, Mallet J, Khan WI. Serotonin has a key role in pathogenesis of experimental colitis. Gastroenterology. 2009 Nov;137(5):1649-60. doi: 10.1053/j.gastro.2009.08.041. Epub 2009 Aug 23.
- Wirtz S, Neufert C, Weigmann B, Neurath MF. Chemically induced mouse models of intestinal inflammation. Nat Protoc. 2007;2(3):541-6. doi: 10.1038/nprot.2007.41.
- Costedio MM, Hyman N, Mawe GM. Serotonin and its role in colonic function and in gastrointestinal disorders. Dis Colon Rectum. 2007 Mar;50(3):376-88. doi: 10.1007/s10350-006-0763-3.
- Heller F, Florian P, Bojarski C, Richter J, Christ M, Hillenbrand B, Mankertz J, Gitter AH, Burgel N, Fromm M, Zeitz M, Fuss I, Strober W, Schulzke JD. Interleukin-13 is the key effector Th2 cytokine in ulcerative colitis that affects epithelial tight junctions, apoptosis, and cell restitution. Gastroenterology. 2005 Aug;129(2):550-64. doi: 10.1016/j.gastro.2005.05.002.
- Kidd M, Gustafsson BI, Drozdov I, Modlin IM. IL1beta- and LPS-induced serotonin secretion is increased in EC cells derived from Crohn's disease. Neurogastroenterol Motil. 2009 Apr;21(4):439-50. doi: 10.1111/j.1365-2982.2008.01210.x. Epub 2008 Oct 25.
- Bishop AE, Pietroletti R, Taat CW, Brummelkamp WH, Polak JM. Increased populations of endocrine cells in Crohn's ileitis. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1987;410(5):391-6. doi: 10.1007/BF00712758.
- Khan WI, Motomura Y, Wang H, El-Sharkawy RT, Verdu EF, Verma-Gandhu M, Rollins BJ, Collins SM. Critical role of MCP-1 in the pathogenesis of experimental colitis in the context of immune and enterochromaffin cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Nov;291(5):G803-11. doi: 10.1152/ajpgi.00069.2006. Epub 2006 May 25.
- Nakajima M, Shiihara Y, Shiba Y, Sano I, Sakai T, Mizumoto A, Itoh Z. Effect of 5-hydroxytryptamine on gastrointestinal motility in conscious guinea-pigs. Neurogastroenterol Motil. 1997 Dec;9(4):205-14. doi: 10.1046/j.1365-2982.1997.d01-56.x.
- Li N, Ghia JE, Wang H, McClemens J, Cote F, Suehiro Y, Mallet J, Khan WI. Serotonin activates dendritic cell function in the context of gut inflammation. Am J Pathol. 2011 Feb;178(2):662-71. doi: 10.1016/j.ajpath.2010.10.028.
- Magro F, Vieira-Coelho MA, Fraga S, Serrao MP, Veloso FT, Ribeiro T, Soares-da-Silva P. Impaired synthesis or cellular storage of norepinephrine, dopamine, and 5-hydroxytryptamine in human inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 2002 Jan;47(1):216-24. doi: 10.1023/a:1013256629600.
- Wong JM, Wei SC. Efficacy of Pentasa tablets for the treatment of inflammatory bowel disease. J Formos Med Assoc. 2003 Sep;102(9):613-9.
- Cremon C, Carini G, Wang B, Vasina V, Cogliandro RF, De Giorgio R, Stanghellini V, Grundy D, Tonini M, De Ponti F, Corinaldesi R, Barbara G. Intestinal serotonin release, sensory neuron activation, and abdominal pain in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2011 Jul;106(7):1290-8. doi: 10.1038/ajg.2011.86. Epub 2011 Mar 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. július 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. május 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. június 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. július 23.
Első közzététel (Becsült)
2012. július 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 27.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-239
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Gyulladásos bélbetegség
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...MegszűntSIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Egyesült Államok
-
University of ArkansasMegszűntSIRS-ben (Systemic Inflammatory Response Syndrome) szenvedő gyermekbetegekEgyesült Államok
-
Chinese PLA General HospitalBefejezveVérmérgezés | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kína
-
Chinese PLA General HospitalIsmeretlenVérmérgezés | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kína
-
Ankara Etlik City HospitalAktív, nem toborzóA Pan Immun Inflammatory Index és az endometriózis és az endometriózis stádiumai közötti kapcsolatPulyka