Serotoniinin signaloinnin tutkiminen IBD-potilailla (IBD)
maanantai 18. marraskuuta 2024 päivittänyt: McMaster University
Normaalin serotoniinin (5-hydroksitryptamiini; 5-HT) signaalin muutoksia on raportoitu haavaisessa paksusuolitulehduksessa (UC) ja Crohnin taudissa (CD).
Tutkimukset raportoivat enterokromafiinisolujen (EC) määrän, joka on pääasiallinen 5-HT:n lähde suolistossa, lisääntyneen CD- ja UC-potilailla.
Limakalvon tryptofaanihydroksylaasin (TPH)-1, 5-HT:n tuotannossa katalyyttisen entsyymin, lähetti-RNA:n (mRNA) lisääntynyt ilmentyminen on havaittu remissiossa olevilla CD-potilailla, jotka kärsivät ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) kaltaisista oireista.
Muutoksia normaalissa 5-HT-signalaatiossa on raportoitu myös tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) eläinmalleissa.
Näin ollen ehdotetun tutkimusprojektin tavoitteena on tutkia 5-HT-signaloinnin muutoksia, jotka liittyvät GI-tulehdustiloihin, kuten IBD:hen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Suolisto tuottaa noin 95 % ihmiskehossa olevasta serotoniinista (5-hydroksitryptamiini; 5-HT); jossa se on erittäin tärkeä limakalvon signalointimolekyyli, joka osallistuu suolen motiliteettiin, tuntemukseen ja eritykseen. Suurin osa suolistosta peräisin olevasta 5-HT:sta tuotetaan ruoansulatuskanavan erikoistuneissa epiteelisoluissa, joita kutsutaan enterokromafiinisoluiksi (EC). EC-solut tuottavat 5-HT:tä ravinnon tryptofaanista, tähän prosessiin liittyy nopeutta rajoittava entsyymi tryptofaanihydroksylaasi (TPH) 1, kun tämä 5-HT voi vapautua suolen onteloon, ympäröivään kudokseen ja päästä verenkiertoon.5-HT välittää monia maha-suolikanavan toimintoja, mukaan lukien eritys ja peristaltiikka, vaikuttamalla erilaisiin 5-HT-reseptoreihin. Viisi seitsemästä tunnetusta 5-HT:n reseptoriperheestä (5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 ja 5-HT7) ilmentyy suolistossa.
5-HT on arvioitu IBD:ssä ja paksusuolentulehduksen eläinmalleissa. CD- ja UC-potilailla havaitaan 5-HT:ta ilmentävien EC-solujen määrän kasvua, ja selektiivisten 5-HT:n takaisinoton estäjien kulutukseen liittyy mikroskooppinen paksusuolentulehdus. Tässä tutkimuksessa aiomme tutkia limakalvon 5-HT-signaloinnin avainelementtejä CD-potilailla ymmärtääksemme paremmin 5-HT:n roolia IBD:n patogeneesissä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jensine Grondin, MSc.
- Puhelinnumero: 22970 905-525-9140
- Sähköposti: grondij@mcmaster.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tyler Seto, BSc
- Puhelinnumero: 22970 905-525-9140
- Sähköposti: setot2@mcmaster.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- Rekrytointi
- McMaster University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaikki mahdolliset osallistujat otetaan mukaan vain, jos he täyttävät voimassa olevat tiukat osallistumiskriteerit.
Vasta kun heidän kelpoisuutensa on vahvistettu, mahdollisilta osallistujilta pyydetään suostumus ennen endoskopiaa.
Terveille koehenkilöille tehdään seulonta ja suostumus paksusuolenseulontaluettelosta, myös ennen endoskopiaa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilasryhmät: Sairauden diagnoosi (CD tai UC), taudin kesto, aikaisemmat/hoitotyypit, hoidon kesto ja sairauden ennuste.
- Terveet kontrollit: Ei CD- tai UC-diagnoosia eikä IBS-diagnoosia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilasryhmät: Lääkkeet, jotka vaikuttavat suoraan 5-HT-signaloinnin komponentteihin, kaikkiin muihin sairauksiin tai tiloihin, jotka voivat häiritä tutkimuksen arviointeja tutkijan arvioiden mukaan.
- Terveet kontrollit: kaikkien tulehduskipulääkkeiden, 5-HT-signaalin komponentteihin suoraan vaikuttavien lääkkeiden ja muiden sairauksien tai tilojen krooninen käyttö, jotka voivat häiritä tutkimuksen arviointeja tutkijan arvioiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terveet kontrollit
Terveeseen kontrolliryhmään kuuluvat osallistujat, jotka ovat antaneet suostumuksensa ennen paksusuolen syövän seulontaa.
|
|
CD-potilasryhmät
Potilasryhmiin kuuluu potilaita, joilla on kliininen CD-diagnoosi.
|
|
UC-potilasryhmä
Potilasryhmiin kuuluu potilaita, joilla on kliininen UC-diagnoosi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TPH1
Aikaikkuna: Näytteenottohetkellä
|
Tph1-entsyymin geeniekspression tasot ja/tai proteiinin kvantifiointi mitataan 5HT:n tuotannon arvioimiseksi.
|
Näytteenottohetkellä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Reseptorin ilmaisut
Aikaikkuna: Näytteenottohetkellä
|
Eri serotoniinireseptorien tasot mitataan serotoniinin signaloinnin muutosten arvioimiseksi
|
Näytteenottohetkellä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Waliul I Khan, MBBS, PhD., Dept. of Pathology & Molecular Medicine, McMaster University, Hamilton, Canada.
- Päätutkija: John Marshall, MD, MSc, FRCPC, AGAF., Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Canada.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Coates MD, Mahoney CR, Linden DR, Sampson JE, Chen J, Blaszyk H, Crowell MD, Sharkey KA, Gershon MD, Mawe GM, Moses PL. Molecular defects in mucosal serotonin content and decreased serotonin reuptake transporter in ulcerative colitis and irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2004 Jun;126(7):1657-64. doi: 10.1053/j.gastro.2004.03.013.
- Minderhoud IM, Oldenburg B, Schipper ME, ter Linde JJ, Samsom M. Serotonin synthesis and uptake in symptomatic patients with Crohn's disease in remission. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Jun;5(6):714-20. doi: 10.1016/j.cgh.2007.02.013. Epub 2007 May 4.
- El-Salhy M, Danielsson A, Stenling R, Grimelius L. Colonic endocrine cells in inflammatory bowel disease. J Intern Med. 1997 Nov;242(5):413-9. doi: 10.1046/j.1365-2796.1997.00237.x.
- Sharkey KA, Mawe GM. Neuroimmune and epithelial interactions in intestinal inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2002 Dec;2(6):669-77. doi: 10.1016/s1471-4892(02)00215-1.
- Khan WI, Ghia JE. Gut hormones: emerging role in immune activation and inflammation. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):19-27. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04150.x. Epub 2010 Apr 9.
- Buchan AM. Nutrient Tasting and Signaling Mechanisms in the Gut III. Endocrine cell recognition of luminal nutrients. Am J Physiol. 1999 Dec;277(6):G1103-7. doi: 10.1152/ajpgi.1999.277.6.G1103.
- Rindi G, Kloppel G. Endocrine tumors of the gut and pancreas tumor biology and classification. Neuroendocrinology. 2004;80 Suppl 1:12-5. doi: 10.1159/000080733.
- Gordon JI, Schmidt GH, Roth KA. Studies of intestinal stem cells using normal, chimeric, and transgenic mice. FASEB J. 1992 Sep;6(12):3039-50. doi: 10.1096/fasebj.6.12.1521737.
- Lomax AE, Linden DR, Mawe GM, Sharkey KA. Effects of gastrointestinal inflammation on enteroendocrine cells and enteric neural reflex circuits. Auton Neurosci. 2006 Jun 30;126-127:250-7. doi: 10.1016/j.autneu.2006.02.015. Epub 2006 Apr 17.
- Nagata K, Fujimiya M, Sugiura H, Uehara M. Intracellular localization of serotonin in mast cells of the colon in normal and colitis rats. Histochem J. 2001 Sep-Oct;33(9-10):559-68. doi: 10.1023/a:1014960026247.
- Bertrand PP, Bertrand RL. Serotonin release and uptake in the gastrointestinal tract. Auton Neurosci. 2010 Feb 16;153(1-2):47-57. doi: 10.1016/j.autneu.2009.08.002. Epub 2009 Sep 2.
- Spiller R. Serotonin and GI clinical disorders. Neuropharmacology. 2008 Nov;55(6):1072-80. doi: 10.1016/j.neuropharm.2008.07.016. Epub 2008 Jul 19.
- Belai A, Boulos PB, Robson T, Burnstock G. Neurochemical coding in the small intestine of patients with Crohn's disease. Gut. 1997 Jun;40(6):767-74. doi: 10.1136/gut.40.6.767.
- Wheatcroft J, Wakelin D, Smith A, Mahoney CR, Mawe G, Spiller R. Enterochromaffin cell hyperplasia and decreased serotonin transporter in a mouse model of postinfectious bowel dysfunction. Neurogastroenterol Motil. 2005 Dec;17(6):863-70. doi: 10.1111/j.1365-2982.2005.00719.x.
- Gershon MD. Serotonin and its implication for the management of irritable bowel syndrome. Rev Gastroenterol Disord. 2003;3 Suppl 2:S25-34.
- Kim DY, Camilleri M. Serotonin: a mediator of the brain-gut connection. Am J Gastroenterol. 2000 Oct;95(10):2698-709. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03177.x. No abstract available.
- Oshima S, Fujimura M, Fukimiya M. Changes in number of serotonin-containing cells and serotonin levels in the intestinal mucosa of rats with colitis induced by dextran sodium sulfate. Histochem Cell Biol. 1999 Oct;112(4):257-63. doi: 10.1007/s004180050445.
- Linden DR, Chen JX, Gershon MD, Sharkey KA, Mawe GM. Serotonin availability is increased in mucosa of guinea pigs with TNBS-induced colitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003 Jul;285(1):G207-16. doi: 10.1152/ajpgi.00488.2002. Epub 2003 Mar 19.
- Yang GB, Lackner AA. Proximity between 5-HT secreting enteroendocrine cells and lymphocytes in the gut mucosa of rhesus macaques (Macaca mulatta) is suggestive of a role for enterochromaffin cell 5-HT in mucosal immunity. J Neuroimmunol. 2004 Jan;146(1-2):46-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2003.10.044.
- Wang H, Steeds J, Motomura Y, Deng Y, Verma-Gandhu M, El-Sharkawy RT, McLaughlin JT, Grencis RK, Khan WI. CD4+ T cell-mediated immunological control of enterochromaffin cell hyperplasia and 5-hydroxytryptamine production in enteric infection. Gut. 2007 Jul;56(7):949-57. doi: 10.1136/gut.2006.103226. Epub 2007 Feb 15.
- Spiller R. Serotonin, inflammation, and IBS: fitting the jigsaw together? J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Dec;45 Suppl 2:S115-9. doi: 10.1097/MPG.0b013e31812e66da.
- Gershon MD, Tack J. The serotonin signaling system: from basic understanding to drug development for functional GI disorders. Gastroenterology. 2007 Jan;132(1):397-414. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.002.
- Idzko M, Panther E, Stratz C, Muller T, Bayer H, Zissel G, Durk T, Sorichter S, Di Virgilio F, Geissler M, Fiebich B, Herouy Y, Elsner P, Norgauer J, Ferrari D. The serotoninergic receptors of human dendritic cells: identification and coupling to cytokine release. J Immunol. 2004 May 15;172(10):6011-9. doi: 10.4049/jimmunol.172.10.6011.
- Leon-Ponte M, Ahern GP, O'Connell PJ. Serotonin provides an accessory signal to enhance T-cell activation by signaling through the 5-HT7 receptor. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3139-46. doi: 10.1182/blood-2006-10-052787. Epub 2006 Dec 7.
- Meredith EJ, Chamba A, Holder MJ, Barnes NM, Gordon J. Close encounters of the monoamine kind: immune cells betray their nervous disposition. Immunology. 2005 Jul;115(3):289-95. doi: 10.1111/j.1365-2567.2005.02166.x.
- Young MR, Matthews JP. Serotonin regulation of T-cell subpopulations and of macrophage accessory function. Immunology. 1995 Jan;84(1):148-52.
- Ghia JE, Li N, Wang H, Collins M, Deng Y, El-Sharkawy RT, Cote F, Mallet J, Khan WI. Serotonin has a key role in pathogenesis of experimental colitis. Gastroenterology. 2009 Nov;137(5):1649-60. doi: 10.1053/j.gastro.2009.08.041. Epub 2009 Aug 23.
- Wirtz S, Neufert C, Weigmann B, Neurath MF. Chemically induced mouse models of intestinal inflammation. Nat Protoc. 2007;2(3):541-6. doi: 10.1038/nprot.2007.41.
- Costedio MM, Hyman N, Mawe GM. Serotonin and its role in colonic function and in gastrointestinal disorders. Dis Colon Rectum. 2007 Mar;50(3):376-88. doi: 10.1007/s10350-006-0763-3.
- Heller F, Florian P, Bojarski C, Richter J, Christ M, Hillenbrand B, Mankertz J, Gitter AH, Burgel N, Fromm M, Zeitz M, Fuss I, Strober W, Schulzke JD. Interleukin-13 is the key effector Th2 cytokine in ulcerative colitis that affects epithelial tight junctions, apoptosis, and cell restitution. Gastroenterology. 2005 Aug;129(2):550-64. doi: 10.1016/j.gastro.2005.05.002.
- Kidd M, Gustafsson BI, Drozdov I, Modlin IM. IL1beta- and LPS-induced serotonin secretion is increased in EC cells derived from Crohn's disease. Neurogastroenterol Motil. 2009 Apr;21(4):439-50. doi: 10.1111/j.1365-2982.2008.01210.x. Epub 2008 Oct 25.
- Bishop AE, Pietroletti R, Taat CW, Brummelkamp WH, Polak JM. Increased populations of endocrine cells in Crohn's ileitis. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1987;410(5):391-6. doi: 10.1007/BF00712758.
- Khan WI, Motomura Y, Wang H, El-Sharkawy RT, Verdu EF, Verma-Gandhu M, Rollins BJ, Collins SM. Critical role of MCP-1 in the pathogenesis of experimental colitis in the context of immune and enterochromaffin cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Nov;291(5):G803-11. doi: 10.1152/ajpgi.00069.2006. Epub 2006 May 25.
- Nakajima M, Shiihara Y, Shiba Y, Sano I, Sakai T, Mizumoto A, Itoh Z. Effect of 5-hydroxytryptamine on gastrointestinal motility in conscious guinea-pigs. Neurogastroenterol Motil. 1997 Dec;9(4):205-14. doi: 10.1046/j.1365-2982.1997.d01-56.x.
- Li N, Ghia JE, Wang H, McClemens J, Cote F, Suehiro Y, Mallet J, Khan WI. Serotonin activates dendritic cell function in the context of gut inflammation. Am J Pathol. 2011 Feb;178(2):662-71. doi: 10.1016/j.ajpath.2010.10.028.
- Magro F, Vieira-Coelho MA, Fraga S, Serrao MP, Veloso FT, Ribeiro T, Soares-da-Silva P. Impaired synthesis or cellular storage of norepinephrine, dopamine, and 5-hydroxytryptamine in human inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 2002 Jan;47(1):216-24. doi: 10.1023/a:1013256629600.
- Wong JM, Wei SC. Efficacy of Pentasa tablets for the treatment of inflammatory bowel disease. J Formos Med Assoc. 2003 Sep;102(9):613-9.
- Cremon C, Carini G, Wang B, Vasina V, Cogliandro RF, De Giorgio R, Stanghellini V, Grundy D, Tonini M, De Ponti F, Corinaldesi R, Barbara G. Intestinal serotonin release, sensory neuron activation, and abdominal pain in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2011 Jul;106(7):1290-8. doi: 10.1038/ajg.2011.86. Epub 2011 Mar 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 17. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 26. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-239
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .