Investigando a sinalização de serotonina em pacientes com DII (IBD)
27 de outubro de 2023 atualizado por: McMaster University
Alterações na sinalização normal da serotonina (5-hidroxitriptamina;5-HT) foram relatadas na colite ulcerosa (CU) e na doença de Crohn (DC).
Estudos relatam um aumento no número de células enterocromafins (EC), principal fonte de 5-HT no intestino, em pacientes com DC e UC.
A expressão aumentada da triptofano hidroxilase (TPH)-1 da mucosa, enzima catalítica na produção de 5-HT, RNA mensageiro (mRNA) foi encontrada em pacientes com DC em remissão que sofrem de sintomas semelhantes aos da síndrome do intestino irritável (SII).
Alterações na sinalização normal de 5-HT também foram relatadas em modelos animais de doença inflamatória intestinal (DII).
Assim, o objetivo do projeto de pesquisa proposto será estudar as alterações na sinalização de 5-HT que acompanham condições inflamatórias gastrointestinais, como a DII.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
O intestino produz aproximadamente 95% da serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) encontrada no corpo humano; onde, é uma molécula de sinalização da mucosa muito importante que participa da motilidade, sensação e secreção do intestino. A grande maioria do 5-HT derivado do intestino é produzido por células epiteliais especializadas do trato GI, chamadas células enterocromafins (EC). As células EC produzem 5-HT a partir do triptofano dietético, este processo envolve a enzima limitante da taxa triptofano hidroxilase (TPH) 1, uma vez produzida esta 5-HT pode ser liberada no lúmen intestinal, tecido circundante e pode entrar na circulação sanguínea.5-HT medeia muitas funções gastrointestinais, incluindo secreção e peristaltismo, atuando em uma gama diversificada de receptores 5-HT. Cinco das sete famílias conhecidas de receptores de 5-HT (5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 e 5-HT7) são expressas no intestino.
A 5-HT foi avaliada na DII e em modelos animais de colite. Um aumento no número de células EC que expressam 5-HT é observado em pacientes com DC e UC e o consumo de inibidores seletivos de recaptação de 5-HT está associado a colite microscópica. No presente estudo, planejamos investigar os elementos-chave da sinalização da 5-HT na mucosa em pacientes com DC para uma melhor compreensão do papel da 5-HT na patogênese da DII.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
60
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jensine Grondin, MSc.
- Número de telefone: 22970 905-525-9140
- E-mail: grondij@mcmaster.ca
Estude backup de contato
- Nome: Tyler Seto, BSc
- Número de telefone: 22970 905-525-9140
- E-mail: setot2@mcmaster.ca
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4K1
- Recrutamento
- McMaster University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Todos os participantes em potencial serão incluídos apenas se atenderem aos rigorosos critérios de inclusão em vigor.
Somente quando sua elegibilidade for confirmada, os potenciais participantes serão abordados para consentimento antes da endoscopia.
Para indivíduos saudáveis, eles serão rastreados e consentidos na lista de triagem colorretal, também antes da endoscopia.
Descrição
Critério de inclusão:
- Grupos de doentes: Diagnóstico da doença (DC ou UC), duração da doença, tratamentos prévios/tipo de tratamentos, duração do tratamento e prognóstico da doença.
- Controles saudáveis: Sem diagnóstico de DC ou CU e sem diagnóstico de SII.
Critério de exclusão:
- Grupos de pacientes: medicamentos que afetam diretamente os componentes da sinalização de 5-HT, qualquer outra doença ou condição que possa interferir nas avaliações do estudo, conforme julgado pelo investigador.
- Controles saudáveis: uso crônico de qualquer medicamento anti-inflamatório, medicamento que afete diretamente os componentes da sinalização 5-HT e qualquer outra doença ou condição que possa interferir nas avaliações do estudo, conforme julgado pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Controles saudáveis
O grupo de controle saudável incluirá participantes que consentiram antes da triagem do câncer colorretal.
|
|
Grupos de pacientes com DC
Os grupos de pacientes incluirão pacientes com diagnóstico clínico de DC.
|
|
Grupo de pacientes UC
Os grupos de pacientes incluirão pacientes com diagnóstico clínico de CU.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
TPH1
Prazo: No momento da coleta da amostra
|
Níveis de expressão gênica e/ou quantificações proteicas da enzima Tph1 serão medidos para avaliar a produção de 5HT.
|
No momento da coleta da amostra
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Expressões do receptor
Prazo: No momento da coleta da amostra
|
Os níveis dos vários receptores de serotonina serão medidos para avaliar mudanças na sinalização da serotonina
|
No momento da coleta da amostra
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Waliul I Khan, MBBS, PhD., Dept. of Pathology & Molecular Medicine, McMaster University, Hamilton, Canada.
- Investigador principal: John Marshall, MD, MSc, FRCPC, AGAF., Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Canada.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Coates MD, Mahoney CR, Linden DR, Sampson JE, Chen J, Blaszyk H, Crowell MD, Sharkey KA, Gershon MD, Mawe GM, Moses PL. Molecular defects in mucosal serotonin content and decreased serotonin reuptake transporter in ulcerative colitis and irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2004 Jun;126(7):1657-64. doi: 10.1053/j.gastro.2004.03.013.
- Minderhoud IM, Oldenburg B, Schipper ME, ter Linde JJ, Samsom M. Serotonin synthesis and uptake in symptomatic patients with Crohn's disease in remission. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Jun;5(6):714-20. doi: 10.1016/j.cgh.2007.02.013. Epub 2007 May 4.
- El-Salhy M, Danielsson A, Stenling R, Grimelius L. Colonic endocrine cells in inflammatory bowel disease. J Intern Med. 1997 Nov;242(5):413-9. doi: 10.1046/j.1365-2796.1997.00237.x.
- Sharkey KA, Mawe GM. Neuroimmune and epithelial interactions in intestinal inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2002 Dec;2(6):669-77. doi: 10.1016/s1471-4892(02)00215-1.
- Khan WI, Ghia JE. Gut hormones: emerging role in immune activation and inflammation. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):19-27. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04150.x. Epub 2010 Apr 9.
- Buchan AM. Nutrient Tasting and Signaling Mechanisms in the Gut III. Endocrine cell recognition of luminal nutrients. Am J Physiol. 1999 Dec;277(6):G1103-7. doi: 10.1152/ajpgi.1999.277.6.G1103.
- Rindi G, Kloppel G. Endocrine tumors of the gut and pancreas tumor biology and classification. Neuroendocrinology. 2004;80 Suppl 1:12-5. doi: 10.1159/000080733.
- Gordon JI, Schmidt GH, Roth KA. Studies of intestinal stem cells using normal, chimeric, and transgenic mice. FASEB J. 1992 Sep;6(12):3039-50. doi: 10.1096/fasebj.6.12.1521737.
- Lomax AE, Linden DR, Mawe GM, Sharkey KA. Effects of gastrointestinal inflammation on enteroendocrine cells and enteric neural reflex circuits. Auton Neurosci. 2006 Jun 30;126-127:250-7. doi: 10.1016/j.autneu.2006.02.015. Epub 2006 Apr 17.
- Nagata K, Fujimiya M, Sugiura H, Uehara M. Intracellular localization of serotonin in mast cells of the colon in normal and colitis rats. Histochem J. 2001 Sep-Oct;33(9-10):559-68. doi: 10.1023/a:1014960026247.
- Bertrand PP, Bertrand RL. Serotonin release and uptake in the gastrointestinal tract. Auton Neurosci. 2010 Feb 16;153(1-2):47-57. doi: 10.1016/j.autneu.2009.08.002. Epub 2009 Sep 2.
- Spiller R. Serotonin and GI clinical disorders. Neuropharmacology. 2008 Nov;55(6):1072-80. doi: 10.1016/j.neuropharm.2008.07.016. Epub 2008 Jul 19.
- Belai A, Boulos PB, Robson T, Burnstock G. Neurochemical coding in the small intestine of patients with Crohn's disease. Gut. 1997 Jun;40(6):767-74. doi: 10.1136/gut.40.6.767.
- Wheatcroft J, Wakelin D, Smith A, Mahoney CR, Mawe G, Spiller R. Enterochromaffin cell hyperplasia and decreased serotonin transporter in a mouse model of postinfectious bowel dysfunction. Neurogastroenterol Motil. 2005 Dec;17(6):863-70. doi: 10.1111/j.1365-2982.2005.00719.x.
- Gershon MD. Serotonin and its implication for the management of irritable bowel syndrome. Rev Gastroenterol Disord. 2003;3 Suppl 2:S25-34.
- Kim DY, Camilleri M. Serotonin: a mediator of the brain-gut connection. Am J Gastroenterol. 2000 Oct;95(10):2698-709. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03177.x. No abstract available.
- Oshima S, Fujimura M, Fukimiya M. Changes in number of serotonin-containing cells and serotonin levels in the intestinal mucosa of rats with colitis induced by dextran sodium sulfate. Histochem Cell Biol. 1999 Oct;112(4):257-63. doi: 10.1007/s004180050445.
- Linden DR, Chen JX, Gershon MD, Sharkey KA, Mawe GM. Serotonin availability is increased in mucosa of guinea pigs with TNBS-induced colitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003 Jul;285(1):G207-16. doi: 10.1152/ajpgi.00488.2002. Epub 2003 Mar 19.
- Yang GB, Lackner AA. Proximity between 5-HT secreting enteroendocrine cells and lymphocytes in the gut mucosa of rhesus macaques (Macaca mulatta) is suggestive of a role for enterochromaffin cell 5-HT in mucosal immunity. J Neuroimmunol. 2004 Jan;146(1-2):46-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2003.10.044.
- Wang H, Steeds J, Motomura Y, Deng Y, Verma-Gandhu M, El-Sharkawy RT, McLaughlin JT, Grencis RK, Khan WI. CD4+ T cell-mediated immunological control of enterochromaffin cell hyperplasia and 5-hydroxytryptamine production in enteric infection. Gut. 2007 Jul;56(7):949-57. doi: 10.1136/gut.2006.103226. Epub 2007 Feb 15.
- Spiller R. Serotonin, inflammation, and IBS: fitting the jigsaw together? J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Dec;45 Suppl 2:S115-9. doi: 10.1097/MPG.0b013e31812e66da.
- Gershon MD, Tack J. The serotonin signaling system: from basic understanding to drug development for functional GI disorders. Gastroenterology. 2007 Jan;132(1):397-414. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.002.
- Idzko M, Panther E, Stratz C, Muller T, Bayer H, Zissel G, Durk T, Sorichter S, Di Virgilio F, Geissler M, Fiebich B, Herouy Y, Elsner P, Norgauer J, Ferrari D. The serotoninergic receptors of human dendritic cells: identification and coupling to cytokine release. J Immunol. 2004 May 15;172(10):6011-9. doi: 10.4049/jimmunol.172.10.6011.
- Leon-Ponte M, Ahern GP, O'Connell PJ. Serotonin provides an accessory signal to enhance T-cell activation by signaling through the 5-HT7 receptor. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3139-46. doi: 10.1182/blood-2006-10-052787. Epub 2006 Dec 7.
- Meredith EJ, Chamba A, Holder MJ, Barnes NM, Gordon J. Close encounters of the monoamine kind: immune cells betray their nervous disposition. Immunology. 2005 Jul;115(3):289-95. doi: 10.1111/j.1365-2567.2005.02166.x.
- Young MR, Matthews JP. Serotonin regulation of T-cell subpopulations and of macrophage accessory function. Immunology. 1995 Jan;84(1):148-52.
- Ghia JE, Li N, Wang H, Collins M, Deng Y, El-Sharkawy RT, Cote F, Mallet J, Khan WI. Serotonin has a key role in pathogenesis of experimental colitis. Gastroenterology. 2009 Nov;137(5):1649-60. doi: 10.1053/j.gastro.2009.08.041. Epub 2009 Aug 23.
- Wirtz S, Neufert C, Weigmann B, Neurath MF. Chemically induced mouse models of intestinal inflammation. Nat Protoc. 2007;2(3):541-6. doi: 10.1038/nprot.2007.41.
- Costedio MM, Hyman N, Mawe GM. Serotonin and its role in colonic function and in gastrointestinal disorders. Dis Colon Rectum. 2007 Mar;50(3):376-88. doi: 10.1007/s10350-006-0763-3.
- Heller F, Florian P, Bojarski C, Richter J, Christ M, Hillenbrand B, Mankertz J, Gitter AH, Burgel N, Fromm M, Zeitz M, Fuss I, Strober W, Schulzke JD. Interleukin-13 is the key effector Th2 cytokine in ulcerative colitis that affects epithelial tight junctions, apoptosis, and cell restitution. Gastroenterology. 2005 Aug;129(2):550-64. doi: 10.1016/j.gastro.2005.05.002.
- Kidd M, Gustafsson BI, Drozdov I, Modlin IM. IL1beta- and LPS-induced serotonin secretion is increased in EC cells derived from Crohn's disease. Neurogastroenterol Motil. 2009 Apr;21(4):439-50. doi: 10.1111/j.1365-2982.2008.01210.x. Epub 2008 Oct 25.
- Bishop AE, Pietroletti R, Taat CW, Brummelkamp WH, Polak JM. Increased populations of endocrine cells in Crohn's ileitis. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1987;410(5):391-6. doi: 10.1007/BF00712758.
- Khan WI, Motomura Y, Wang H, El-Sharkawy RT, Verdu EF, Verma-Gandhu M, Rollins BJ, Collins SM. Critical role of MCP-1 in the pathogenesis of experimental colitis in the context of immune and enterochromaffin cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Nov;291(5):G803-11. doi: 10.1152/ajpgi.00069.2006. Epub 2006 May 25.
- Nakajima M, Shiihara Y, Shiba Y, Sano I, Sakai T, Mizumoto A, Itoh Z. Effect of 5-hydroxytryptamine on gastrointestinal motility in conscious guinea-pigs. Neurogastroenterol Motil. 1997 Dec;9(4):205-14. doi: 10.1046/j.1365-2982.1997.d01-56.x.
- Li N, Ghia JE, Wang H, McClemens J, Cote F, Suehiro Y, Mallet J, Khan WI. Serotonin activates dendritic cell function in the context of gut inflammation. Am J Pathol. 2011 Feb;178(2):662-71. doi: 10.1016/j.ajpath.2010.10.028.
- Magro F, Vieira-Coelho MA, Fraga S, Serrao MP, Veloso FT, Ribeiro T, Soares-da-Silva P. Impaired synthesis or cellular storage of norepinephrine, dopamine, and 5-hydroxytryptamine in human inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 2002 Jan;47(1):216-24. doi: 10.1023/a:1013256629600.
- Wong JM, Wei SC. Efficacy of Pentasa tablets for the treatment of inflammatory bowel disease. J Formos Med Assoc. 2003 Sep;102(9):613-9.
- Cremon C, Carini G, Wang B, Vasina V, Cogliandro RF, De Giorgio R, Stanghellini V, Grundy D, Tonini M, De Ponti F, Corinaldesi R, Barbara G. Intestinal serotonin release, sensory neuron activation, and abdominal pain in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2011 Jul;106(7):1290-8. doi: 10.1038/ajg.2011.86. Epub 2011 Mar 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2012
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de julho de 2012
Primeira postagem (Estimado)
26 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-239
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .