Enquête sur la signalisation de la sérotonine chez les patients atteints de MII (IBD)
27 octobre 2023 mis à jour par: McMaster University
Des altérations de la signalisation normale de la sérotonine (5-hydroxytryptamine ; 5-HT) ont été signalées dans la rectocolite hémorragique (CU) et la maladie de Crohn (MC).
Des études rapportent une augmentation du nombre de cellules entérochromaffines (EC), principale source de 5-HT dans l'intestin, chez les patients atteints de MC et de CU.
L'expression régulée à la hausse de la tryptophane hydroxylase (TPH)-1 muqueuse, enzyme catalytique dans la production de 5-HT, l'ARN messager (ARNm) a été trouvée chez des patients atteints de MC en rémission qui souffrent de symptômes semblables au syndrome du côlon irritable (IBS).
Des altérations de la signalisation 5-HT normale ont également été rapportées dans des modèles animaux de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI).
Ainsi, le but du projet de recherche proposé sera d'étudier les altérations de la signalisation 5-HT accompagnant les conditions inflammatoires gastro-intestinales, telles que les MICI.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
L'intestin produit environ 95 % de la sérotonine (5-hydroxytryptamine ; 5-HT) présente dans le corps humain ; où, c'est une molécule de signalisation muqueuse très importante participant à la motilité, à la sensation et à la sécrétion intestinales. La grande majorité de la 5-HT dérivée de l'intestin est produite par des cellules épithéliales spécialisées du tractus gastro-intestinal, appelées cellules entérochromaffines (EC). Les cellules EC produisent du 5-HT à partir du tryptophane alimentaire, ce processus implique l'enzyme limitant la vitesse du tryptophane hydroxylase (TPH) 1, une fois produit, ce 5-HT peut être libéré dans la lumière intestinale, les tissus environnants et peut pénétrer dans la circulation sanguine.5-HT médie de nombreuses fonctions gastro-intestinales, y compris la sécrétion et le péristaltisme, en agissant sur une gamme variée de récepteurs 5-HT. Cinq des sept familles de récepteurs connues de la 5-HT (5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 et 5-HT7) sont exprimées dans l'intestin.
La 5-HT a été évaluée dans les MICI et dans des modèles animaux de colite. Une augmentation du nombre de cellules EC exprimant la 5-HT est observée chez les patients CD et UC et la consommation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la 5-HT est associée à une colite microscopique. Dans la présente étude, nous prévoyons d'étudier les éléments clés de la signalisation muqueuse 5-HT chez les patients atteints de MC afin de mieux comprendre le rôle de la 5-HT dans la pathogenèse des MII.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
60
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jensine Grondin, MSc.
- Numéro de téléphone: 22970 905-525-9140
- E-mail: grondij@mcmaster.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Tyler Seto, BSc
- Numéro de téléphone: 22970 905-525-9140
- E-mail: setot2@mcmaster.ca
Lieux d'étude
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
- Recrutement
- McMaster University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Tous les participants potentiels ne seront inclus que s'ils répondent aux critères d'inclusion stricts en place.
Ce n'est que lorsque leur éligibilité est confirmée que les participants potentiels seront sollicités pour obtenir leur consentement avant l'endoscopie.
Pour les sujets sains, ils seront dépistés et consentis à partir de la liste de dépistage colorectal, également avant l'endoscopie.
La description
Critère d'intégration:
- Groupes de patients : diagnostic de la maladie (MC ou CU), durée de la maladie, traitement antérieur/type de traitement, durée du traitement et pronostic de la maladie.
- Témoins sains : aucun diagnostic de MC ou de CU et aucun diagnostic d'IBS.
Critère d'exclusion:
- Groupes de patients : médicaments qui affectent directement les composants de la signalisation 5-HT, toute autre maladie ou affection susceptible d'interférer avec les évaluations de l'étude, à en juger par l'investigateur.
- Témoins sains : utilisation chronique de tout médicament anti-inflammatoire, médicament qui affecte directement les composants de la signalisation 5-HT et toute autre maladie ou affection susceptible d'interférer avec les évaluations de l'étude, à en juger par l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Contrôles sains
Le groupe témoin en bonne santé comprendra des participants consentants avant le dépistage du cancer colorectal.
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Groupes de patients CD
Les groupes de patients comprendront des patients avec un diagnostic clinique de MC.
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Groupe de patients CU
Les groupes de patients comprendront des patients avec un diagnostic clinique de CU.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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TPH1
Délai: Au moment du prélèvement de l'échantillon
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Les niveaux d'expression génique et/ou de quantifications protéiques de l'enzyme Tph1 seront mesurés pour évaluer la production de 5HT.
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Au moment du prélèvement de l'échantillon
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expressions du récepteur
Délai: Au moment du prélèvement de l'échantillon
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Les niveaux des différents récepteurs de la sérotonine seront mesurés pour évaluer les changements dans la signalisation de la sérotonine
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Au moment du prélèvement de l'échantillon
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Waliul I Khan, MBBS, PhD., Dept. of Pathology & Molecular Medicine, McMaster University, Hamilton, Canada.
- Chercheur principal: John Marshall, MD, MSc, FRCPC, AGAF., Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Canada.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2012
Achèvement primaire (Estimé)
1 mai 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mai 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2012
Première publication (Estimé)
26 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-239
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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