Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti Cerebrolysinu™ u pacientů s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením (CESAR)

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, jednocentrická klinická studie zkoumající účinnost intravenózního podávání Cerebrolysinu™ (EVER NEURO Pharma, Rakousko), přípravku nízkomolekulárních neurotrofních peptidů a volných aminokyselin, při zlepšování funkčního výsledku pacientů trpících aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením (SAH).

Cerebrolysin™ je intravenózní přípravek pocházející z prasete složený z mnoha aktivních látek rozpustných v tucích, které mohou procházet hematoencefalickou bariérou. Jedná se o registrovaný lék v několika zemích indikovaný pro mrtvici a Alzheimerovu chorobu. Obsahuje několik nízkomolekulárních neuropeptidů a volných aminokyselin, které mají neuroprotektivní a neurotrofní vlastnosti. V preklinických studiích bylo prokázáno zastavení nebo zmírnění několika zásadních kroků v ischemické kaskádě. Cerebrolysin™ byl rozsáhle zkoumán u pacientů trpících Alzheimerovou chorobou, mozkovým traumatem a ischemickou mrtvicí se slibnými klinickými výsledky. Jeho použití u pacientů s SAH nebylo nikdy zkoumáno a předpokládá se, že může hrát roli při zlepšování klinických výsledků.

Po sobě jdoucí pacienti ve věku 18 až 70 let s diagnózou spontánního subarachnoidálního krvácení sekundárního k prasklému intrakraniálnímu aneuryzmatu budou náhodně rozděleni do jednoho ze dvou studijních větví: (1) k podání intravenózního Cerebrolysinu™ kromě standardní péče (intervenční skupina) nebo (2) dostávat obvyklou standardní péči samostatně (kontrolní skupina). Randomizace permutovaných bloků bude provedena, jakmile budou splněna kritéria způsobilosti, pomocí počítačového systému s alokačním seznamem náhodného pořadí. Pokyny k přidělení ramene studie budou obsaženy v zapečetěných obálkách označených pořadovými čísly studií. Pacienti, kteří se objeví déle než 96 hodin po nástupu příznaků, nebo pokud během tohoto časového období nelze provést nábor a randomizaci, budou vyloučeni. Důvodem je, že post-SAH arteriální vazospasmus a opožděná mozková ischemie se obvykle objevují čtyři dny po ruptuře aneuryzmatu a trvají dva týdny, tj. 14 dní. Pokud by tato komplikace nastala před podáním Cerebrolysinu™, došlo by k významnému zkreslení výsledků studie. Načasování intervence je v souladu s několika přelomovými klinickými studiemi, které se zabývaly neuroprotektivními látkami u subarachnoidálního krvácení.

Pacienti v intervenční skupině dostanou v celkové denní dávce 30 ml intravenózního Cerebrolysinu™. Studovaný lék bude podáván ve třech samostatných 10ml dávkách (každých osm hodin) zředěných v 0,9% NaCl fyziologickém roztoku na celkový objem 100 ml jako intravenózní infuze po dobu 15 minut. Stejné množství 0,9% fyziologického roztoku chloridu sodného (NaCl) (100 ml) bude použito jako placebo pro pacienty zařazené do kontrolní studijní skupiny. Celková doba trvání studijní medikace nebo podávání placeba bude 14 dní.

Cerebrolysin™ je čirý žlutý roztok. Vzhledem k tomu, že přípravek je náchylný k fotodegeneraci, vyžaduje po naředění 0,9% fyziologickým roztokem NaCl maskování neprůhledným plastovým obalem a speciální fotoochranné infuzní sety. Ředění roztoku Cerebrolysin™ bude provádět ošetřovatelský personál na oddělení. Subjekty v obou zkušebních skupinách dostanou identicky zabalené přípravky, takže jak hodnotitel funkčních výsledků, tak pacient jsou slepí k přidělení ramene studie.

Kromě obecných demografických údajů budou prospektivně shromažďována klinická data včetně vstupního skóre Glasgow Coma Score, stupně závažnosti SAH, pobytu v nemocnici, jakož i rozšířeného skóre Glasgow Outcome Score a upraveného Rankinova skóre po propuštění po třech měsících a šesti měsících. Hodnotitelem funkčních výsledků bude ergoterapeut, který si není vědom zařazení do zkušební skupiny subjektu.

Hypotéza: ve srovnání s pacienty, kteří dostávají standardní péči pro léčbu samotného aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení (kontrola), je dodatečné intravenózní podání Cerebrolysinu™ (intervence) v akutní fázi cévní mozkové příhody bezpečné a zlepšuje funkční výsledek šest měsíců po cévní mozkové příhodě.