Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van Cerebrolysin™ te onderzoeken bij patiënten met een aneurysmale subarachnoïdale bloeding (CESAR)

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie in één centrum waarin de effectiviteit wordt onderzocht van intraveneuze toediening van Cerebrolysin™ (EVER NEURO Pharma, Oostenrijk), een preparaat van laagmoleculaire neurotrofe peptiden en vrije aminozuren, bij het verbeteren van het functionele resultaat van patiënten die lijden aan een aneurysmale subarachnoïdale bloeding (SAH).

Cerebrolysin™ is een van varkens afkomstige intraveneuze formulering die is samengesteld uit meerdere in vet oplosbare werkzame stoffen die de bloed-hersenbarrière kunnen passeren. Het is een geregistreerd medicijn in verschillende landen dat is geïndiceerd voor beroerte en de ziekte van Alzheimer. Het bevat verschillende neuropeptiden met een laag molecuulgewicht en vrije aminozuren die neuroprotectieve en neurotrofe eigenschappen bezitten. Het is bewezen dat het verschillende cruciale stappen langs de ischemische cascade in preklinische studies stopt of verzacht. Cerebrolysin™ is uitgebreid onderzocht bij patiënten die lijden aan de ziekte van Alzheimer, hersentrauma en ischemische beroerte met veelbelovende klinische resultaten. Het gebruik ervan bij SAB-patiënten is nooit onderzocht en er wordt aangenomen dat het een rol kan spelen bij het verbeteren van de klinische resultaten.

Opeenvolgende patiënten van 18 tot 70 jaar oud met de diagnose spontane subarachnoïdale bloeding secundair aan een gescheurd intracraniaal aneurysma zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de twee onderzoeksarmen: (1) om intraveneus Cerebrolysin™ te krijgen als aanvulling op de standaardbehandeling (interventiegroep) of (2) alleen de gebruikelijke standaardzorg krijgen (controlegroep). Permuted-block randomisatie zal worden uitgevoerd zodra aan de geschiktheidscriteria is voldaan met behulp van een computersysteem met een toewijzingslijst in willekeurige volgorde. Instructies over de toewijzing van de onderzoeksarmen zullen in verzegelde enveloppen zitten, gelabeld met opeenvolgende onderzoeksnummers. Patiënten die zich meer dan 96 uur na het begin van de symptomen presenteren of als werving en randomisatie niet binnen deze tijdsperiode kunnen worden uitgevoerd, worden uitgesloten. De reden hiervoor is dat post-SAH arterieel vasospasme en vertraagde cerebrale ischemie gewoonlijk vier dagen na aneurysmaruptuur optreden en twee weken aanhouden, d.w.z. 14 dagen. Mocht deze complicatie zich voordoen voordat Cerebrolysin™ wordt toegediend, dan zou er een aanzienlijke vertekening van de uitkomstmaten van het onderzoek zijn. De timing van de interventie is in overeenstemming met verschillende baanbrekende klinische onderzoeken die zich bezighielden met neuroprotectieve middelen bij subarachnoïdale bloedingen.

Patiënten in de interventiegroep krijgen een dagelijkse totale dosis van 30 ml intraveneus Cerebrolysin™. De onderzoeksmedicatie zal worden toegediend in drie afzonderlijke doses van 10 ml (elke acht uur) verdund in 0,9% NaCl-zoutoplossing tot een totaal volume van 100 ml als een intraveneus infuus gedurende een periode van 15 minuten. Een identieke hoeveelheid 0,9% natriumchloride (NaCl) zoutoplossing (100 ml) zal worden gebruikt als placebo voor patiënten die zijn toegewezen aan de controlegroep. De totale duur van toediening van studiemedicatie of placebo is 14 dagen.

Cerebrolysin™ is een heldergele oplossing. Aangezien het gevoelig is voor foto-degeneratie, moet het preparaat na verdunning met 0,9% NaCl-zoutoplossing worden gemaskeerd met een ondoorzichtige plastic folie en speciale infuussets die tegen licht beschermen. De verdunning van de Cerebrolysin™-oplossing wordt uitgevoerd door het afdelingsverplegend personeel. Proefpersonen in beide onderzoeksgroepen krijgen identiek verpakte preparaten zodat zowel de beoordelaar van de functionele uitkomsten als de patiënt blind zijn voor de toewijzing van de onderzoeksarm.

Naast algemene demografische gegevens zullen prospectief klinische gegevens worden verzameld, waaronder de Glasgow-comascore bij opname, de ernstgradatie van SAH, het verblijf in het ziekenhuis, evenals de verlengde Glasgow Outcome Score en de gewijzigde Rankin-score bij ontslag, na drie maanden en zes maanden. De beoordelaar van de functionele uitkomsten zal een ergotherapeut zijn die niet op de hoogte is van de toewijzing van de proefgroep aan de proefpersoon.

Hypothese: in vergelijking met patiënten die alleen standaardzorg krijgen voor de behandeling van aneurysmale subarachnoïdale bloeding (controle), is de aanvullende toediening van intraveneuze Cerebrolysin™ (interventie) binnen de acute fase van een beroerte veilig en verbetert het functionele resultaat zes maanden na een beroerte.