Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus Cerebrolysin™:n turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi potilailla, joilla on aneurysmaalinen subarachnoidaalinen verenvuoto (CESAR)

Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, yhden keskuksen kliininen tutkimus, jossa tutkitaan suonensisäisen Cerebrolysin™:n (EVER NEURO Pharma, Itävalta), pienen molekyylipainon neurotrofisia peptidejä ja vapaita aminohappoja sisältävän valmisteen tehokkuutta parantaa potilailla, jotka kärsivät aneurysmaalisesta subarachnoidisesta verenvuodosta (SAH).

Cerebrolysin™ on sikaperäinen suonensisäinen formulaatio, joka koostuu useista lipidiliukoisista aktiivisista aineista, jotka voivat ylittää veri-aivoesteen. Se on rekisteröity lääke useissa maissa aivohalvauksen ja Alzheimerin taudin hoitoon. Se sisältää useita alhaisen molekyylipainon neuropeptidejä ja vapaita aminohappoja, joilla on neuroprotektiivisia ja neurotrofisia ominaisuuksia. Sen on osoitettu pysäyttävän tai lieventävän useita iskeemisen kaskadin tärkeitä vaiheita prekliinisissä tutkimuksissa. Cerebrolysin™-valmistetta on tutkittu laajasti potilailla, jotka kärsivät Alzheimerin taudista, aivovammasta ja iskeemisestä aivohalvauksesta. Kliiniset tulokset ovat lupaavia. Sen käyttöä SAH-potilailla ei ole koskaan tutkittu, ja sen uskotaan parantavan kliinisiä tuloksia.

Peräkkäiset 18–70-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu spontaani subarachnoidaalinen verenvuoto, joka johtuu kallonsisäisen aneurysman repeytymisestä, jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta tutkimushaarasta: (1) saavat suonensisäistä Cerebrolysin™-hoitoa tavanomaisen hoidon lisäksi (interventioryhmä) tai (2) saada tavallista hoitotasoa yksin (kontrolliryhmä). Permutoidun lohkon satunnaistaminen suoritetaan, kun kelpoisuuskriteerit on täytetty, käyttäen tietokonejärjestelmää, jossa on satunnaisessa järjestyksessä allokointilista. Tutkimusryhmän jakamista koskevat ohjeet toimitetaan suljetuissa kirjekuorissa, joissa on peräkkäiset tutkimusnumerot. Potilaat, jotka ilmaantuvat yli 96 tunnin kuluttua oireiden alkamisesta tai jos rekrytointia ja satunnaistamista ei voida suorittaa tämän ajan kuluessa, suljetaan pois. Syynä on se, että SAH:n jälkeinen valtimovasospasmi ja viivästynyt aivoiskemia esiintyy yleensä neljä päivää aneurysman repeämän jälkeen ja kestää kaksi viikkoa eli 14 päivää. Jos tämä komplikaatio ilmaantuu ennen Cerebrolysin™-valmisteen antamista, tutkimustulosten mittaaminen häiriintyy merkittävästi. Intervention ajoitus noudattaa useita merkittäviä kliinisiä tutkimuksia, joissa on käsitelty subarachnoidaalisen verenvuodon hermostoa suojaavia aineita.

Interventioryhmän potilaat saavat päivittäisenä kokonaisannoksena 30 ml suonensisäistä Cerebrolysin™-valmistetta. Tutkimuslääkettä annetaan kolmessa erillisessä 10 ml:n annoksessa (kahdeksan tunnin välein) laimennettuna 0,9-prosenttiseen NaCl-suolaliuokseen 100 ml:n kokonaistilavuuteen suonensisäisenä infuusiona 15 minuutin aikana. Samaa määrää 0,9 % natriumkloridi (NaCl) suolaliuosta (100 ml) käytetään lumelääkkeenä potilaille, jotka on jaettu vertailututkimusryhmään. Tutkimuslääkityksen tai lumelääkkeen kokonaiskesto on 14 päivää.

Cerebrolysin™ on kirkas keltainen liuos. Koska se on herkkä valodegeneraatiolle, valmiste on laimennettu 0,9-prosenttisella NaCl-keittosuolaliuoksella, ja se vaatii peittämistä läpinäkymättömällä muovikääreellä sekä erityisiä valolta suojaavia infuusiosarjoja. Cerebrolysin™-liuoksen laimentamisen tekee osaston hoitohenkilökunta. Molempien tutkimusryhmien koehenkilöt saavat identtisesti käärittyjä valmisteita, jotta sekä toiminnallisten tulosten arvioija että potilas ovat sokeita tutkimushaarojen jakamiselle.

Yleisten demografisten tietojen lisäksi kerätään kliinisiä tietoja, mukaan lukien pääsy Glasgow Coma Score, SAH:n vakavuusluokitus, sairaalahoito sekä laajennettu Glasgow Outcome Score ja muutettu Rankin Score kotiutumisen yhteydessä kolmen ja kuuden kuukauden kohdalla. Toiminnallisten tulosten arvioija on toimintaterapeutti, joka ei ole tietoinen koehenkilöiden koeryhmäjaosta.

Hypoteesi: verrattuna potilaisiin, jotka saavat tavanomaista hoitoa pelkän aneurysmaalisen subarachnoidaalisen verenvuodon hallintaan (kontrolli), suonensisäisen Cerebrolysin™-valmisteen lisäannostus (interventio) aivohalvauksen akuutin vaiheen aikana on turvallista ja parantaa toimintakykyä kuuden kuukauden kuluttua aivohalvauksesta.