Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Cerebrolysin™ u pacjentów z tętniakowatym krwotokiem podpajęczynówkowym (CESAR)

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, jednoośrodkowe badanie kliniczne oceniające skuteczność dożylnego podawania Cerebrolysin™ (EVER NEURO Pharma, Austria), preparatu niskocząsteczkowych peptydów neurotroficznych i wolnych aminokwasów, w poprawie wyników czynnościowych pacjentów cierpiących na tętniakowaty krwotok podpajęczynówkowy (SAH).

Cerebrolysin™ jest preparatem dożylnym pochodzenia wieprzowego, składającym się z wielu substancji czynnych rozpuszczalnych w tłuszczach, które mogą przekraczać barierę krew-mózg. Jest zarejestrowanym lekiem w kilku krajach wskazanym w leczeniu udaru mózgu i choroby Alzheimera. Zawiera kilka niskocząsteczkowych neuropeptydów i wolnych aminokwasów, które posiadają właściwości neuroprotekcyjne i neurotroficzne. W badaniach przedklinicznych udowodniono, że zatrzymuje lub łagodzi kilka kluczowych etapów kaskady niedokrwiennej. Preparat Cerebrolysin™ był szeroko badany u pacjentów cierpiących na chorobę Alzheimera, urazy mózgu i udary niedokrwienne, uzyskując obiecujące wyniki kliniczne. Jego stosowanie u pacjentów z SAH nigdy nie było badane i uważa się, że może odgrywać rolę w poprawie wyników klinicznych.

Kolejni pacjenci w wieku od 18 do 70 lat, u których zdiagnozowano samoistny krwotok podpajęczynówkowy wtórny do pękniętego tętniaka wewnątrzczaszkowego, zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup badania: (1) otrzymują dożylnie preparat Cerebrolysin™ jako uzupełnienie standardowej opieki (grupa interwencyjna) lub (2) samo otrzymywanie standardowej opieki (grupa kontrolna). Randomizacja permutowanych bloków zostanie przeprowadzona po spełnieniu kryteriów kwalifikowalności przy użyciu systemu komputerowego z listą alokacji w kolejności losowej. Instrukcje dotyczące przydziału grup badawczych będą zawarte w zapieczętowanych kopertach oznaczonych kolejnymi numerami badań. Pacjenci zgłaszający się po upływie 96 godzin od wystąpienia objawów lub jeśli rekrutacja i randomizacja nie mogą zostać przeprowadzone w tym okresie, zostaną wykluczeni. Wynika to z faktu, że skurcz naczyń tętniczych po SAH i opóźnione niedokrwienie mózgu pojawiają się zwykle cztery dni po pęknięciu tętniaka i utrzymują się przez dwa tygodnie, czyli 14 dni. Gdyby to powikłanie wystąpiło przed podaniem preparatu Cerebrolysin™, doszłoby do znacznego zakłócenia pomiarów wyniku badania. Czas interwencji jest zgodny z kilkoma przełomowymi badaniami klinicznymi, które dotyczyły środków neuroprotekcyjnych w krwotoku podpajęczynówkowym.

Pacjenci w grupie interwencyjnej będą otrzymywać w dziennej całkowitej dawce 30 ml Cerebrolysin™ dożylnie. Badany lek będzie podawany w trzech oddzielnych dawkach po 10 ml (co osiem godzin) rozcieńczonych w 0,9% roztworze NaCl do całkowitej objętości 100 ml we wlewie dożylnym trwającym 15 minut. Identyczna ilość 0,9% soli fizjologicznej (NaCl) (100 ml) zostanie użyta jako placebo dla pacjentów przydzielonych do kontrolnej grupy badawczej. Całkowity czas podawania badanego leku lub placebo wyniesie 14 dni.

Cerebrolysin™ jest klarownym, żółtym roztworem. Ze względu na podatność na fotodegenerację preparat po rozcieńczeniu 0,9% roztworem NaCl wymaga zamaskowania nieprzezroczystym foliowym opatrunkiem oraz specjalnymi fotoochronnymi zestawami infuzyjnymi. Rozcieńczenie roztworu Cerebrolysin™ będzie wykonywane przez personel pielęgniarski oddziału. Pacjenci w obu grupach otrzymają identycznie zapakowane preparaty, tak aby zarówno osoba oceniająca wyniki czynnościowe, jak i pacjent byli ślepi na przydział do ramienia badania.

Oprócz ogólnych danych demograficznych, prospektywnie gromadzone będą dane kliniczne, w tym ocena Glasgow Coma Score przy przyjęciu, stopień ciężkości SAH, pobyt w szpitalu, a także rozszerzona ocena Glasgow Outcome Score i zmodyfikowana ocena Rankina po wypisie, po trzech i sześciu miesiącach. Oceniającym wyniki funkcjonalne będzie terapeuta zajęciowy nieświadomy przydziału badanego do grupy próbnej.

Hipoteza: w porównaniu z pacjentami otrzymującymi standardowe leczenie samego krwotoku podpajęczynówkowego z tętniakiem (grupa kontrolna), dodatkowe podanie dożylne preparatu Cerebrolysin™ (interwencja) w ostrej fazie udaru jest bezpieczne i poprawia wyniki czynnościowe po 6 miesiącach od udaru.