Essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour étudier l'innocuité et l'efficacité de Cerebrolysin™ chez les patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (CESAR)

Il s'agit d'un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo et monocentrique étudiant l'efficacité de l'administration intraveineuse de Cerebrolysin™ (EVER NEURO Pharma, Autriche), une préparation de peptides neurotrophiques de faible poids moléculaire et d'acides aminés libres, dans l'amélioration des résultats fonctionnels de patients souffrant d'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (HSA).

Cerebrolysin™ est une formulation intraveineuse d'origine porcine composée de plusieurs agents actifs liposolubles qui peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique. C'est un médicament enregistré dans plusieurs pays indiqué pour les accidents vasculaires cérébraux et la maladie d'Alzheimer. Il contient plusieurs neuropeptides de faible poids moléculaire et des acides aminés libres qui possèdent des propriétés neuroprotectrices et neurotrophiques. Il a été prouvé qu'il arrête ou atténue plusieurs étapes cruciales le long de la cascade ischémique dans les études précliniques. Cerebrolysin™ a fait l'objet d'études approfondies chez des patients souffrant de la maladie d'Alzheimer, de traumatismes cérébraux et d'AVC ischémiques avec des résultats cliniques prometteurs. Son utilisation chez les patients atteints d'HSA n'a jamais été étudiée et on pense qu'elle pourrait jouer un rôle dans l'amélioration des résultats cliniques.

Les patients consécutifs âgés de 18 à 70 ans diagnostiqués comme ayant une hémorragie sous-arachnoïdienne spontanée secondaire à une rupture d'anévrisme intracrânien seront répartis au hasard dans l'un des deux bras de l'étude : (1) pour recevoir Cerebrolysin™ par voie intraveineuse en plus des soins standard (groupe d'intervention) ou (2) recevoir uniquement les soins habituels (groupe témoin). La randomisation par blocs permutés sera effectuée une fois les critères d'éligibilité remplis à l'aide d'un système informatique avec une liste d'attribution d'ordre aléatoire. Les instructions sur l'attribution des bras d'étude seront contenues dans des enveloppes scellées étiquetées avec des numéros d'étude séquentiels. Les patients se présentant au-delà de 96 heures après le début des symptômes ou si le recrutement et la randomisation ne peuvent être effectués dans ce délai seront exclus. La raison en est que le vasospasme artériel post-HSA et l'ischémie cérébrale retardée surviennent généralement quatre jours après la rupture de l'anévrisme et durent deux semaines, soit 14 jours. Si cette complication survenait avant l'administration de Cerebrolysin™, il y aurait une importante confusion dans les mesures des résultats de l'essai . Le moment de l'intervention est conforme à plusieurs études cliniques marquantes qui ont traité des agents neuroprotecteurs dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne.

Les patients du groupe d'intervention recevront une dose totale quotidienne de 30 ml de Cerebrolysin™ par voie intraveineuse. Le médicament à l'étude sera administré en trois doses distinctes de 10 ml (toutes les huit heures) diluées dans une solution saline de NaCl à 0,9 % jusqu'à un volume total de 100 ml sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 15 minutes. Une quantité identique de solution saline de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 % (100 ml) sera utilisée comme placebo pour les patients affectés au groupe d'étude témoin. La durée totale de l'administration du médicament à l'étude ou du placebo sera de 14 jours.

Cerebrolysin™ est une solution jaune clair. Puisqu'il est sensible à la photo-dégénérescence, la préparation après dilution avec une solution saline de NaCl à 0,9% nécessite un masquage avec une pellicule plastique opaque ainsi que des sets de perfusion photo-protecteurs spéciaux. La dilution de la solution Cerebrolysin™ sera effectuée par le personnel infirmier du service . Les sujets des deux groupes d'essai recevront des préparations emballées de manière identique afin que l'évaluateur des résultats fonctionnels et le patient ne connaissent pas l'attribution du bras d'étude.

En plus des données démographiques générales, des données cliniques, y compris le score de coma de Glasgow à l'admission, le classement de la gravité de l'HSA, le séjour à l'hôpital ainsi que le score de résultat de Glasgow étendu et le score de Rankin modifié à la sortie, à trois mois et à six mois seront recueillies de manière prospective. L'évaluateur des résultats fonctionnels sera un ergothérapeute ignorant l'attribution du groupe d'essai du sujet.

Hypothèse : par rapport aux patients recevant des soins standard pour la prise en charge de l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale seule (témoin), l'administration supplémentaire de Cerebrolysin™ intraveineux (intervention) dans la phase aiguë de l'AVC est sûre et améliore le résultat fonctionnel six mois après l'AVC.