Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg for at undersøge sikkerhed og effektivitet af Cerebrolysin™ hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blødning (CESAR)

Dette er et randomiseret, placebo-kontrolleret, enkeltcenter klinisk forsøg, der undersøger effektiviteten af ​​at administrere intravenøs Cerebrolysin™ (EVER NEURO Pharma, Østrig), et præparat af lavmolekylære neurotrofiske peptider og frie aminosyrer til at forbedre det funktionelle resultat af patienter, der lider af aneurysmal subaraknoidal blødning (SAH).

Cerebrolysin™ er en porcin-afledt intravenøs formulering sammensat af flere lipidopløselige aktive midler, der kan krydse blod-hjerne-barrieren. Det er en registreret medicin i flere lande indiceret til slagtilfælde og Alzheimers sygdom. Det indeholder adskillige neuropeptider med lav molekylvægt og frie aminosyrer, der besidder neurobeskyttende og neurotrofiske egenskaber. Det har vist sig at standse eller afbøde adskillige afgørende trin langs den iskæmiske kaskade i prækliniske undersøgelser. Cerebrolysin™ er blevet grundigt undersøgt hos patienter, der lider af Alzheimers sygdom, hjernetraume og iskæmisk slagtilfælde med lovende kliniske resultater. Dets brug hos SAH-patienter er aldrig blevet undersøgt, og det menes, at det kan spille en rolle i at forbedre kliniske resultater.

På hinanden følgende patienter i alderen 18 til 70 år diagnosticeret med spontan subarachnoid blødning sekundært til en sprængt intrakraniel aneurisme vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​to undersøgelsesarme: (1) for at modtage intravenøs Cerebrolysin™ i tillæg til standardbehandling (interventionsgruppe) eller (2) at modtage almindelig standardbehandling alene (kontrolgruppe). Permuteret-blok randomisering vil blive udført, når berettigelseskriterierne er opfyldt ved hjælp af et computersystem med en tildelingsliste i tilfældig rækkefølge. Instruktioner om tildeling af undersøgelsesarme vil være indeholdt i forseglede kuverter mærket med sekventielle undersøgelsesnumre. Patienter, der viser sig mere end 96 timer efter symptomernes begyndelse, eller hvis rekruttering og randomisering ikke kan udføres inden for denne tidsperiode, vil blive udelukket. Årsagen er, at post-SAH arteriel vasospasme og forsinket cerebral iskæmi normalt opstår fire dage efter aneurismeruptur og varer i to uger, dvs. 14 dage. Skulle denne komplikation opstå, før Cerebrolysin™ administreres, vil der være betydelig forvirring af forsøgsresultatmålene. Tidspunktet for intervention er i overensstemmelse med flere skelsættende kliniske undersøgelser, der har beskæftiget sig med neurobeskyttende midler i subaraknoidal blødning.

Patienter i interventionsgruppen vil modtage en daglig samlet dosis på 30 ml intravenøs Cerebrolysin™. Studiemedicinen vil blive indgivet i tre separate 10 ml doser (hver ottende time) fortyndet i 0,9 % NaCl saltvand til et samlet volumen på 100 ml som en intravenøs infusion over en tidsperiode på 15 minutter. En identisk mængde 0,9% natriumchlorid (NaCl) saltvand (100 ml) vil blive brugt som placebo til patienter, der er allokeret til kontrolundersøgelsesgruppen. Den samlede varighed af undersøgelsesmedicin eller placeboadministration vil være 14 dage.

Cerebrolysin™ er en klar gul opløsning. Da det er modtageligt for foto-degeneration, kræver præparatet efter fortynding med 0,9% NaCl saltvand maskering med en uigennemsigtig plastfolie samt specielle fotobeskyttende infusionssæt. Fortyndingen af ​​Cerebrolysin™ opløsningen vil blive udført af afdelingens plejepersonale. Forsøgspersonerne i begge forsøgsgrupper vil modtage identisk indpakkede præparater, således at både den funktionelle resultatbedømmer og patienten er blinde for tildelingen af ​​undersøgelsesarme.

Ud over generelle demografiske data vil kliniske data, herunder indlæggelses Glasgow Coma Score, sværhedsgradsgradering af SAH, hospitalsophold samt den udvidede Glasgow Outcome Score og modificeret Rankin Score ved udskrivelse efter tre måneder og seks måneder blive indsamlet prospektivt. Den funktionelle resultatbedømmer vil være en ergoterapeut, der ikke er bekendt med forsøgspersonens tildeling af forsøgsgruppe.

Hypotese: Sammenlignet med patienter, der modtager standardbehandling til behandling af aneurysmal subarachnoid blødning alene (kontrol), er den yderligere administration af intravenøs Cerebrolysin™ (intervention) i den akutte fase af slagtilfælde sikker og forbedrer det funktionelle resultat seks måneder efter slagtilfælde.