Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Cerebrolysin™ bei Patienten mit aneurysmaler Subarachnoidalblutung (CESAR)

Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte, monozentrische klinische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit der intravenösen Verabreichung von Cerebrolysin™ (EVER NEURO Pharma, Österreich), einem Präparat aus niedermolekularen neurotrophen Peptiden und freien Aminosäuren, bei der Verbesserung des funktionellen Ergebnisses von Patienten mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (SAB).

Cerebrolysin™ ist eine vom Schwein stammende intravenöse Formulierung, die aus mehreren fettlöslichen Wirkstoffen besteht, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden können. Es ist ein in mehreren Ländern zugelassenes Medikament, das für Schlaganfall und Alzheimer-Krankheit indiziert ist. Es enthält mehrere niedermolekulare Neuropeptide und freie Aminosäuren, die neuroprotektive und neurotrophe Eigenschaften besitzen. In vorklinischen Studien wurde nachgewiesen, dass es mehrere entscheidende Schritte entlang der ischämischen Kaskade aufhält oder abschwächt. Cerebrolysin™ wurde ausgiebig bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit, Hirntrauma und ischämischem Schlaganfall mit vielversprechenden klinischen Ergebnissen untersucht. Seine Anwendung bei SAH-Patienten wurde nie untersucht und es wird angenommen, dass es eine Rolle bei der Verbesserung der klinischen Ergebnisse spielen könnte.

Konsekutive Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren, bei denen eine spontane Subarachnoidalblutung als Folge eines rupturierten intrakraniellen Aneurysmas diagnostiziert wurde, werden nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Studienarmen zugeteilt: (1) intravenöses Cerebrolysin™ zusätzlich zur Standardbehandlung (Interventionsgruppe) oder (2) nur die übliche Standardbehandlung erhalten (Kontrollgruppe). Permutierte Block-Randomisierung wird durchgeführt, sobald die Eignungskriterien erfüllt sind, wobei ein Computersystem mit einer Zuweisungsliste von zufälliger Reihenfolge verwendet wird. Anweisungen zur Zuordnung der Studienarme befinden sich in versiegelten Umschlägen, die mit fortlaufenden Studiennummern gekennzeichnet sind. Patienten, die sich später als 96 Stunden nach Auftreten der Symptome vorstellen oder wenn die Rekrutierung und Randomisierung nicht innerhalb dieses Zeitraums durchgeführt werden können, werden ausgeschlossen. Der Grund dafür ist, dass post-SAH arterieller Vasospasmus und verzögerte zerebrale Ischämie normalerweise vier Tage nach Aneurysmaruptur auftreten und zwei Wochen, d. h. 14 Tage, andauern. Sollte diese Komplikation vor der Verabreichung von Cerebrolysin™ auftreten, würde dies zu einer erheblichen Verfälschung der Studienergebnisse führen . Der Zeitpunkt der Intervention steht im Einklang mit mehreren wegweisenden klinischen Studien, die sich mit neuroprotektiven Wirkstoffen bei Subarachnoidalblutung befasst haben.

Patienten in der Interventionsgruppe erhalten eine tägliche Gesamtdosis von 30 ml Cerebrolysin™ intravenös. Die Studienmedikation wird in drei separaten 10-ml-Dosen (alle acht Stunden) verdünnt in 0,9 %iger NaCl-Kochsalzlösung auf ein Gesamtvolumen von 100 ml als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 15 Minuten verabreicht. Eine identische Menge 0,9 %iger Kochsalzlösung (NaCl) (100 ml) wird als Placebo für Patienten verwendet, die der Kontrollstudiengruppe zugeordnet sind. Die Gesamtdauer der Verabreichung von Studienmedikation oder Placebo beträgt 14 Tage.

Cerebrolysin™ ist eine klare gelbe Lösung. Da es anfällig für Photodegeneration ist, erfordert die Zubereitung nach Verdünnung mit 0,9%iger NaCl-Kochsalzlösung das Abdecken mit einer undurchsichtigen Plastikfolie sowie spezielle lichtschützende Infusionssets. Die Verdünnung der Cerebrolysin™-Lösung wird vom Stationspflegepersonal vorgenommen . Die Probanden in beiden Studiengruppen erhalten identisch verpackte Präparate, so dass sowohl der Bewerter der funktionellen Ergebnisse als auch der Patient blind gegenüber der Zuordnung des Studienarms sind.

Neben allgemeinen demografischen Daten werden prospektiv klinische Daten wie Glasgow Coma Score bei Aufnahme, Schweregrad der SAB, Krankenhausaufenthalt sowie Extended Glasgow Outcome Score und modifizierter Rankin Score bei Entlassung nach drei Monaten und sechs Monaten erhoben. Der Bewerter der funktionellen Ergebnisse wird ein Ergotherapeut sein, der sich der Studiengruppenzuordnung des Probanden nicht bewusst ist.

Hypothese: Im Vergleich zu Patienten, die eine Standardversorgung zur alleinigen Behandlung einer aneurysmatischen Subarachnoidalblutung erhalten (Kontrolle), ist die zusätzliche Gabe von intravenösem Cerebrolysin™ (Intervention) innerhalb der akuten Phase des Schlaganfalls sicher und verbessert das funktionelle Ergebnis sechs Monate nach dem Schlaganfall.