Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Cerebrolysin™ in pazienti con emorragia subaracnoidea aneurismatica (CESAR)

Si tratta di uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, monocentrico che indaga l'efficacia della somministrazione endovenosa di Cerebrolysin™ (EVER NEURO Pharma, Austria), una preparazione di peptidi neurotrofici a basso peso molecolare e aminoacidi liberi, nel migliorare l'esito funzionale di pazienti affetti da emorragia subaracnoidea aneurismatica (SAH).

Cerebrolysin™ è una formulazione endovenosa di derivazione suina composta da più agenti attivi liposolubili in grado di attraversare la barriera emato-encefalica. È un farmaco registrato in diversi paesi indicato per l'ictus e il morbo di Alzheimer. Contiene diversi neuropeptidi a basso peso molecolare e amminoacidi liberi che possiedono proprietà neuroprotettive e neurotrofiche. È stato dimostrato che arresta o mitiga diversi passaggi cruciali lungo la cascata ischemica in studi preclinici. Cerebrolysin™ è stato ampiamente studiato in pazienti affetti da morbo di Alzheimer, traumi cerebrali e ictus ischemico con risultati clinici promettenti. Il suo uso nei pazienti con SAH non è mai stato studiato e si ritiene che possa svolgere un ruolo nel migliorare i risultati clinici.

Pazienti consecutivi di età compresa tra 18 e 70 anni con diagnosi di emorragia subaracnoidea spontanea secondaria a rottura di un aneurisma intracranico saranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci dello studio: (1) per ricevere Cerebrolysin ™ per via endovenosa in aggiunta allo standard di cura (gruppo di intervento) o (2) ricevere il solito standard di cura da solo (gruppo di controllo). La randomizzazione a blocchi permutati verrà eseguita una volta soddisfatti i criteri di ammissibilità utilizzando un sistema informatico con un elenco di assegnazione di ordine casuale. Le istruzioni sull'assegnazione del braccio dello studio saranno contenute in buste sigillate etichettate con numeri di studio sequenziali. Saranno esclusi i pazienti che si presentano oltre 96 ore dopo l'insorgenza dei sintomi o se il reclutamento e la randomizzazione non possono essere eseguiti entro questo periodo di tempo. Il motivo è che il vasospasmo arterioso post-SAH e l'ischemia cerebrale ritardata di solito si verificano quattro giorni dopo la rottura dell'aneurisma e durano due settimane, cioè 14 giorni. Se questa complicazione dovesse insorgere prima della somministrazione di Cerebrolysin™, vi sarebbe un significativo confondimento delle misure dei risultati dello studio. La tempistica dell'intervento è in linea con diversi studi clinici di riferimento che si sono occupati di agenti neuroprotettivi nell'emorragia subaracnoidea.

I pazienti nel gruppo di intervento riceveranno una dose totale giornaliera di 30 ml di Cerebrolysin™ per via endovenosa. Il farmaco in studio verrà somministrato in tre dosi separate da 10 ml (ogni otto ore) diluite in soluzione salina di NaCl allo 0,9% fino a un volume totale di 100 ml come infusione endovenosa per un periodo di tempo di 15 minuti. Una quantità identica di soluzione salina allo 0,9% di cloruro di sodio (NaCl) (100 ml) verrà utilizzata come placebo per i pazienti assegnati al gruppo di studio di controllo. La durata totale della somministrazione del farmaco in studio o del placebo sarà di 14 giorni.

Cerebrolysin™ è una soluzione gialla limpida. Poiché è suscettibile di fotodegenerazione, la preparazione dopo la diluizione con soluzione salina di NaCl allo 0,9% richiede la mascheratura con un involucro di plastica opaco e speciali set di infusione fotoprotettivi. La diluizione della soluzione di Cerebrolysin™ sarà effettuata dal personale infermieristico di reparto. I soggetti in entrambi i gruppi di prova riceveranno preparazioni confezionate in modo identico in modo che sia il valutatore dei risultati funzionali che il paziente siano ciechi rispetto all'allocazione del braccio dello studio.

Oltre ai dati demografici generali, saranno raccolti in modo prospettico dati clinici tra cui il Glasgow Coma Score all'ammissione, la classificazione della gravità dell'ESA, la degenza ospedaliera, nonché il Glasgow Outcome Score esteso e il Rankin Score modificato alla dimissione, a tre e sei mesi. Il valutatore dei risultati funzionali sarà un terapista occupazionale ignaro dell'allocazione del gruppo di prova del soggetto.

Ipotesi: rispetto ai pazienti che ricevono cure standard per la sola gestione dell'emorragia subaracnoidea aneurismatica (controllo), la somministrazione aggiuntiva di Cerebrolysin™ per via endovenosa (intervento) nella fase acuta dell'ictus è sicura e migliora l'esito funzionale a sei mesi dopo l'ictus.