Studie abirateron acetátu a prednisonu v kombinaci s kabazitaxelem u pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Byl získán písemný informovaný souhlas.
• Dospělí starší 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom prostaty.
• Onemocnění stadia IV prokázané metastázami v měkkých tkáních, viscerálních a/nebo kostních metastázách musí být kritériem hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) hodnotitelnými na CT skenu a/nebo kostním skenu

• Progresivní onemocnění během hormonální léčby nebo po chirurgické kastraci dokumentované alespoň jedním z následujících:

  1. Nárůst měřitelných onemocnění na RECIST 1,1,
  2. Objevení se nových lézí na kostním skenu v souladu s progresivním karcinomem prostaty (>2 nové léze na kostních skenech, pokud je to jediné měřítko PD),

  3. rostoucí PSA definované jako 2 sekvenční zvýšení nad předchozí nejnižší referenční hodnotu.

     • Každá hodnota musí být získána s odstupem alespoň 1 týdne.
• PSA alespoň 2 ng/ml
• Podstoupil předchozí chemoterapii docetaxelem
• Před podáním abirateron acetátu, ale ne během 3 měsíců před podáním studovaného léku.
• Hladina testosteronu <50 ng/ml. U pacientů, kteří dostávají agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího leutinizující hormon (LHRH), se musí během studie pokračovat v udržování kastračních hladin testosteronu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Přiměřená hematologická funkce:

  1. krevní destičky >100 000/ul;
  2. počet neutrofilů >1500 buněk/mm3;
  3. hemoglobin > 9,0 g/dl)
• Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu > 50 ml/min)
• Přiměřená hladina draslíku (> 3,5 mEq/dl)

• Přiměřená funkce jater

  1. bilirubin < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN),
  2. alaninaminotransferáza (ALT) < 1,5 X ULN,
  3. aspartátaminotransferáza (AST) < 1,5 X ULN.
  4. sérový albumin ≥ 3,0 g/dl.
• Kontrolovaný krevní tlak, definovaný jako krevní tlak v průměru ≤ 140/90 (3 samostatné hodnoty odebrané při screeningové návštěvě v uvolněném klinickém prostředí a zprůměrované)
• Musí být schopen užívat perorální léky bez drcení, rozpouštění nebo žvýkání tablet

• Ochota užívat abirateron acetát na prázdný žaludek;

  (1) nejméně dvě hodiny před a nejméně jednu hodinu po užití dávky abirateron acetátu by se nemělo konzumovat žádné jídlo.

• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
• Bylo získáno písemné povolení k použití a uvolnění informací o zdraví a výzkumných studiích.
• Pacientky, které mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotny používat metodu antikoncepce s adekvátní bariérovou ochranou během studie a po dobu 1 týdne po poslední dávce abirateron acetátu.

Kritéria vyloučení:

• Operace nebo radioterapie do 2 týdnů, popř
• Cytotoxická protinádorová terapie do 3 týdnů, popř
• Necytotoxická protinádorová léčba do 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od 1. dne studie.
• Před radioterapií ≥ 40 % kostní dřeně.
• Předchozí ošetření Radium 223.
• Použití hodnoceného terapeutického činidla do 30 dnů.
• Máte v anamnéze gastrointestinální poruchy (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaných látek.
• Předchozí léčba kabazitaxelem.
• Známá chronická infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známá aktivní nebo symptomatická mozková metastáza.
• Krevní tlak v průměru > 140/90 (3 samostatné hodnoty odebrané při screeningové návštěvě v uvolněném klinickém prostředí a zprůměrovány).
• Autoimunitní porucha v anamnéze vyžadující denní léčbu kortikosteroidy vyšší než 10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalent.
• Výchozí periferní edém > stupeň 3.
• Preexistující průjem nekontrolovaný podpůrnou péčí;
• Předchozí hemoragický průjem způsobený ulcerózní kolitidou, zánětlivým onemocněním střev nebo jinou příčinou;
• Aktivní, nekontrolovaná vředová choroba i při použití inhibitoru protonové pumpy nebo blokátoru histaminu2.
• Preexistující stupeň periferní neuropatie > 2.
• Dokumentovaná hypersenzitivita (CTCAE stupeň > 2) na jakýkoli lék obsahující polysorbát 80.
• Máte známé alergie nebo přecitlivělost na abirateron acetát nebo prednison nebo jejich pomocné látky.
• Kontraindikace užívání steroidů.
• Potřeba léků, které silně indukují nebo inhibují aktivitu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo cytochromu P450 2D6 (CYP2D6). (podrobnosti viz část 7.2.3)
• Závažná infekce vyžadující parenterální antibiotika do 14 dnů od zařazení.
• Špatně kontrolovaný diabetes (Hgb A1C >9).
• Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater, včetně onemocnění jater Child-Pugh třídy B a C.
• Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin.

• Klinicky významné onemocnění srdce, o čemž svědčí:

  1. infarkt myokardu, popř
  2. arteriální trombotické příhody za posledních 6 měsíců,
  3. těžká nebo nestabilní angina pectoris, popř
  4. Srdeční onemocnění třídy III-IV podle New York Heart Association, popř
  5. měření srdeční ejekční frakce <50 % na začátku.
• Konzumace jídla nebo nápojů obsahujících grapefruitový džus do 7 dnů od dávkování studovaného léku

• Použití antiandrogenu první generace, jako je:

  1. bikalutamidu do 6 týdnů od dávkování studovaného léku, popř
  2. flutamidu do 4 týdnů od studijního dávkování.
• Mají jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pohodu subjektu nebo studie nebo by subjektu zabránila splnit nebo provést požadavky studie.