Studie av Abirateronacetat og Prednison i kombinasjon med Cabazitaxel hos pasienter med prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke er innhentet.
• Voksne over 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i prostata.
• Stage IV sykdom som påvist av bløtvev, visceral og/eller benmetastaser må være responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) evaluerbare på CT-skanning og/eller beinskanning

• Progressiv sykdom mens du mottar hormonbehandling eller etter kirurgisk kastrering dokumentert av minst ett av følgende:

  1. Økning i målbar sykdom per RECIST 1.1,
  2. Utseende av nye lesjoner på beinskanning i samsvar med progressiv prostatakreft (>2 nye lesjoner på beinskanning hvis dette er det eneste målet på PD),

  3. stigende PSA definert som 2 sekvensielle økninger over en tidligere laveste referanseverdi.

     • Hver verdi må oppnås med minst 1 ukes mellomrom.
• PSA minst 2 ng/ml
• Fikk tidligere docetaxel kjemoterapi
• Fikk tidligere abirateronacetat, men ikke innen 3 måneder før studiemedisindosering.
• Testosteronnivå <50 ng/ml. Pasienter som får Leutinizing Hormone Releasing Hormone (LHRH)-agonister eller -antagonister må fortsette å opprettholde kastratnivåer av testosteron mens de er i studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

  1. blodplater >100 000/ul;
  2. nøytrofiltall på >1500 celler/mm3;
  3. hemoglobin >9,0 g/dL)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance > 50 ml/min)
• Tilstrekkelig kaliumnivå (> 3,5 mEq/dL)

• Tilstrekkelig leverfunksjon

  1. bilirubin < 1,5 X øvre normalgrense (ULN),
  2. alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 X ULN,
  3. aspartataminotransferase (AST) < 1,5 X ULN.
  4. serumalbumin på ≥ 3,0 g/dL.
• Kontrollert blodtrykk, definert som blodtrykk ≤ 140/90 i gjennomsnitt (3 separate målinger tatt ved screeningbesøk i et avslappet klinisk miljø og gjennomsnittlig)
• Må kunne ta orale medisiner uten å knuse, løse opp eller tygge tabletter

• Villig til å ta abirateronacetat på tom mage;

  (1) ingen mat bør inntas minst to timer før og i minst én time etter at dosen av abirateronacetat er tatt.

• Pasienter må være villige og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen.
• Skriftlig autorisasjon for bruk og utgivelse av helse- og forskningsstudieinformasjon er innhentet.
• Pasienter som har partnere i fertil alder må være villige til å bruke en prevensjonsmetode med tilstrekkelig barrierebeskyttelse under studien og i 1 uke etter siste dose abirateronacetat.

Ekskluderingskriterier:

• Kirurgi eller strålebehandling innen 2 uker, eller
• Cytotoksisk anti-kreftbehandling innen 3 uker, eller
• Ikke-cytotoksisk anti-kreftbehandling innen 2 uker, eller 5 halveringstider (den som er kortest) av studiedag 1.
• Tidligere strålebehandling til ≥ 40 % av benmargen.
• Tidligere behandling med Radium 223.
• Bruk av et terapeutisk undersøkelsesmiddel innen 30 dager.
• Har en historie med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemidlene.
• Tidligere behandling med cabazitaxel.
• Kjent kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent aktiv, eller symptomatisk, hjernemetastase.
• Blodtrykk >140/90 i gjennomsnitt (3 separate målinger tatt ved screeningbesøk i et avslappet klinisk miljø og gjennomsnittlig).
• Anamnese med autoimmun lidelse som krever daglig kortikosteroidbehandling på mer enn prednison 10 mg daglig, eller tilsvarende.
• Baseline perifert ødem > grad 3.
• Eksisterende diaré ukontrollert med støttebehandling;
• Tidligere hemorragisk diaré på grunn av ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller annen årsak;
• Aktiv, ukontrollert magesårsykdom selv ved bruk av protonpumpehemmer eller histamin2-blokker.
• Eksisterende perifer nevropati grad > 2.
• Dokumentert overfølsomhet (CTCAE-grad > 2) overfor ethvert medikament som inneholder polysorbat 80.
• Har kjent allergi eller overfølsomhet overfor abirateronacetat eller prednison eller deres hjelpestoffer.
• Kontraindikasjoner for bruk av steroider.
• Behov for medisiner som sterkt induserer eller hemmer cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) aktivitet. (se avsnitt 7.2.3 for detaljer)
• Alvorlig infeksjon som krever parenteral antibiotika innen 14 dager etter påmelding.
• Dårlig kontrollert diabetes (Hgb A1C >9).
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom, inkludert Child-Pugh klasse B og C leversykdom.
• Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon.

• Klinisk signifikant hjertesykdom som dokumentert av:

  1. hjerteinfarkt, eller
  2. arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene,
  3. alvorlig eller ustabil angina, eller
  4. New York Heart Association klasse III-IV hjertesykdom, eller
  5. hjerte ejeksjonsfraksjonsmåling på <50 % ved baseline.
• Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefruktjuice innen 7 dager etter dosering av studiemedisin

• Bruk av førstegenerasjons antiandrogen som:

  1. bicalutamid innen 6 uker etter studiemedikamentdosering, eller
  2. flutamid innen 4 uker etter studiedosering.
• Ha noen forhold som etter utrederens mening vil kompromittere fagets eller studiens velvære eller hindre at forsøkspersonen oppfyller eller utfører studiekrav.