Undersøgelse af Abirateronacetat og Prednison i kombination med cabazitaxel hos patienter med prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Der er indhentet skriftligt informeret samtykke.
• Voksne over 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bevist adenocarcinom i prostata.
• Stadie IV sygdom som påvist af blødt væv, visceral og/eller knoglemetastaser skal være responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), der kan evalueres på CT-scanning og/eller knoglescanning

• Progressiv sygdom under behandling med hormonbehandling eller efter kirurgisk kastration dokumenteret af mindst én af følgende:

  1. Stigning i målbar sygdom pr. RECIST 1.1,
  2. Forekomst af nye læsioner på knoglescanning i overensstemmelse med progressiv prostatacancer (>2 nye læsioner på knoglescanninger, hvis dette er det eneste mål for PD)

  3. stigende PSA defineret som 2 sekventielle stigninger over en tidligere laveste referenceværdi.

     • Hver værdi skal opnås med mindst 1 uges mellemrum.
• PSA mindst 2 ng/ml
• Modtaget tidligere docetaxel kemoterapi
• Modtaget tidligere abirateronacetat, men ikke inden for de 3 måneder før studiets lægemiddeldosering.
• Testosteronniveau <50 ng/ml. Patienter, der får Leutinizing Hormone Releasing Hormone (LHRH) agonister eller antagonister, skal fortsættes for at opretholde kastratniveauer af testosteron, mens de er i undersøgelsen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

  1. blodplade >100.000/uL;
  2. neutrofiltal på >1500 celler/mm3;
  3. hæmoglobin >9,0 g/dL)
• Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance > 50 ml/min)
• Tilstrækkeligt kaliumniveau (> 3,5 mEq/dL)

• Tilstrækkelig leverfunktion

  1. bilirubin < 1,5 X øvre normalgrænse (ULN),
  2. alanin aminotransferase (ALT) < 1,5 X ULN,
  3. aspartataminotransferase (AST) < 1,5 X ULN.
  4. serumalbumin på ≥ 3,0 g/dL.
• Kontrolleret blodtryk, defineret som blodtryk ≤ 140/90 i gennemsnit (3 separate aflæsninger taget ved screeningsbesøg i et afslappet klinisk miljø og i gennemsnit)
• Skal kunne tage oral medicin uden at knuse, opløse eller tygge tabletter

• Villig til at tage abirateronacetat på tom mave;

  (1) ingen mad bør indtages mindst to timer før og i mindst en time efter dosis af abirateronacetat er taget.

• Patienter skal være villige og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
• Skriftlig tilladelse til brug og frigivelse af sundheds- og forskningsundersøgelsesoplysninger er opnået.
• Patienter, der har partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse under undersøgelsen og i 1 uge efter den sidste dosis abirateronacetat.

Ekskluderingskriterier:

• Operation eller strålebehandling inden for 2 uger, eller
• Cytotoksisk kræftbehandling inden for 3 uger, eller
• Ikke-cytotoksisk anti-cancerbehandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af undersøgelsesdag 1.
• Forudgående strålebehandling til ≥ 40 % af knoglemarven.
• Forudgående behandling med Radium 223.
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage.
• Har en historie med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), som kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmidlerne.
• Forudgående behandling med cabazitaxel.
• Kendt kronisk infektion med human immundefektvirus (HIV).
• Kendt aktiv eller symptomatisk hjernemetastase.
• Blodtryk >140/90 i gennemsnit (3 separate målinger taget ved screeningsbesøg i et afslappet klinisk miljø og gennemsnit).
• Anamnese med autoimmun lidelse, der kræver daglig kortikosteroidbehandling på mere end prednison 10 mg dagligt eller tilsvarende.
• Baseline perifert ødem > grad 3.
• Eksisterende diarré ukontrolleret med støttende behandling;
• Tidligere hæmoragisk diarré på grund af colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom eller anden årsag;
• Aktiv, ukontrolleret mavesårsygdom, selv i forbindelse med brug af protonpumpehæmmer eller histamin2-blokker.
• Eksisterende perifer neuropati grad > 2.
• Dokumenteret overfølsomhed (CTCAE-grad > 2) over for ethvert lægemiddel, der indeholder polysorbat 80.
• Har kendt allergi eller overfølsomhed over for abirateronacetat eller prednison eller deres hjælpestoffer.
• Kontraindikationer til brug af steroider.
• Behov for medicin, der kraftigt inducerer eller hæmmer cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) eller cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) aktivitet. (se afsnit 7.2.3 for detaljer)
• Alvorlig infektion, der kræver parenterale antibiotika inden for 14 dage efter tilmelding.
• Dårligt kontrolleret diabetes (Hgb A1C >9).
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom, herunder Child-Pugh klasse B og C leversygdom.
• Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion.

• Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af:

  1. myokardieinfarkt, eller
  2. arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder,
  3. svær eller ustabil angina, eller
  4. New York Heart Association klasse III-IV hjertesygdom, eller
  5. måling af hjerteudstødningsfraktion på <50 % ved baseline.
• Indtagelse af mad eller drikkevarer indeholdende grapefrugtjuice inden for 7 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet

• Brug af et førstegenerations anti-androgen såsom:

  1. bicalutamid inden for 6 uger efter dosering af studielægemidlet, eller
  2. flutamid inden for 4 uger efter undersøgelsesdosering.
• Har nogen forhold, der efter investigators mening ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav.