Изучение абиратерона ацетата и преднизолона в комбинации с кабазитакселом у больных раком предстательной железы

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие было получено.
• Взрослые старше 18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
• Стадия IV заболевания, о которой свидетельствуют метастазы в мягких тканях, внутренних органах и/или костях, должна соответствовать критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), поддающимся оценке на КТ и/или сканировании костей.

• Прогрессирующее заболевание на фоне гормональной терапии или после хирургической кастрации, подтвержденное хотя бы одним из следующих признаков:

  1. Увеличение измеримого заболевания по RECIST 1.1,
  2. Появление новых очагов на сканограмме костей соответствует прогрессирующему раку предстательной железы (> 2 новых очагов на сканировании костей, если это единственный показатель БП),

  3. повышение уровня ПСА, определяемое как 2 последовательных увеличения по сравнению с предыдущим самым низким контрольным значением.

     • Каждое значение должно быть получено с промежутком не менее 1 недели.
• ПСА не менее 2 нг/мл
• Получил предшествующую химиотерапию доцетакселом
• Ранее получал абиратерона ацетат, но не в течение 3 месяцев до введения дозы исследуемого препарата.
• Уровень тестостерона <50 нг/мл. Пациенты, получающие агонисты или антагонисты лейтинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ), должны продолжать поддерживать кастрированный уровень тестостерона во время исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

• Адекватная гематологическая функция:

  1. тромбоциты >100 000/мкл;
  2. количество нейтрофилов >1500 клеток/мм3;
  3. гемоглобин >9,0 г/дл)
• Адекватная функция почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)
• Адекватный уровень калия (> 3,5 мЭкв/дл)

• Адекватная функция печени

  1. билирубин <1,5 X верхней границы нормы (ВГН),
  2. аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 1,5 X ULN,
  3. аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 1,5 X ULN.
  4. сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл.
• Контролируемое артериальное давление, определяемое как артериальное давление в среднем ≤ 140/90 (3 отдельных измерения, сделанные во время скринингового визита в спокойной клинической обстановке и усредненные)
• Должен быть в состоянии принимать пероральные лекарства, не измельчая, не растворяя и не разжевывая таблетки.

• Готов принимать ацетат абиратерона натощак;

  (1) не следует принимать пищу по крайней мере за два часа до и в течение как минимум одного часа после приема дозы абиратерона ацетата.

• Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать запреты и ограничения, указанные в данном протоколе.
• Получено письменное разрешение на использование и разглашение медицинской и исследовательской информации.
• Пациенты, у которых есть партнеры детородного возраста, должны быть готовы использовать метод контроля над рождаемостью с адекватной барьерной защитой во время исследования и в течение 1 недели после последней дозы абиратерона ацетата.

Критерий исключения:

• Операция или лучевая терапия в течение 2 недель, или
• Цитотоксическая противораковая терапия в течение 3 недель или
• Нецитотоксическая противораковая терапия в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) 1-го дня исследования.
• Предшествующая лучевая терапия на ≥ 40% костного мозга.
• Предварительное лечение радием 223.
• Использование исследуемого терапевтического агента в течение 30 дней.
• Иметь в анамнезе желудочно-кишечные расстройства (медицинские расстройства или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемых агентов.
• Предварительное лечение кабазитакселом.
• Известная хроническая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известные активные или симптоматические метастазы в головной мозг.
• Артериальное давление > 140/90 в среднем (3 отдельных измерения, сделанные во время скринингового визита в спокойной клинической обстановке и усредненные).
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее ежедневной терапии кортикостероидами в дозе более 10 мг преднизолона или его эквивалента.
• Исходный периферический отек > 3 степени.
• Ранее существовавшая диарея, неконтролируемая поддерживающей терапией;
• Геморрагическая диарея в анамнезе из-за язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника или по другой причине;
• Активная неконтролируемая пептическая язва даже на фоне применения ингибиторов протонной помпы или блокаторов гистамина-2.
• Ранее существовавшая периферическая невропатия степени > 2.
• Документально подтвержденная гиперчувствительность (степень CTCAE > 2) к любому препарату, содержащему полисорбат 80.
• Имеют известные аллергии или гиперчувствительность к абиратерона ацетату или преднизолону или их вспомогательным веществам.
• Противопоказания к применению стероидов.
• Потребность в лекарствах, которые сильно индуцируют или ингибируют активность цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или цитохрома P450 2D6 (CYP2D6). (подробности см. в разделе 7.2.3)
• Серьезная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков в течение 14 дней после включения.
• Плохо контролируемый диабет (Hgb A1C>9).
• Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени, включая заболевание печени классов B и C по Чайлд-Пью.
• Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе.

• Клинически значимое заболевание сердца, о чем свидетельствуют:

  1. инфаркт миокарда или
  2. артериальные тромботические явления за последние 6 месяцев,
  3. тяжелая или нестабильная стенокардия, или
  4. Болезнь сердца III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или
  5. измерение фракции выброса сердца <50% на исходном уровне.
• Употребление пищи или напитков, содержащих грейпфрутовый сок, в течение 7 дней после приема исследуемого препарата.

• Использование антиандрогенов первого поколения, таких как:

  1. бикалутамид в течение 6 недель после приема исследуемого препарата, или
  2. флутамид в течение 4 недель после приема исследуемой дозы.
• Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.